Цена анализа
5 000 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1235
Добавить анализ

Молекулярно-генетическое исследование при семейной гиперхолестеринемии (экзоны 2-6, 8-10,13-14 гена LDLR)

Цена анализа
5 000 ₽
Срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1235
Добавить анализ
Показания:
  • Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л у взрослого, более 6,7 ммоль/л у ребенка;
  • Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л у взрослого, более 4,0 ммоль/л у ребенка;
  • Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 7,5 ммоль/л у кого-либо из родственников;
  • Наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы, в тч у кого-либо из родственников;
  • Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в том числе у кого-либо из родственников.
  • Подозрение на семейную гиперхолестеринемию
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 13,14 экзонах гена LDLR
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Ген LDLR (от англ. LDLR – low-density lipoprotein receptor) расположен на коротком плече 19 хромосомы (19p13.2) и включает в себя 18 экзонов (MIM:606945). Ген LDLR кодирует рецептор липопротеидов низкой плотности (ЛНП), который располагается главным образом на поверхности гепатоцитов и играет ключевую роль в связывании и элиминации ЛНП из кровотока. На сегодняшний день известно более 1600 патогенных вариантов LDLR, способных нарушить функцию ЛНП-рецептора. Чаще всего аберрации возникают в 4 и 9 экзонах гена LDLR. Выделяют 5 классов аберраций в гене LDLR: 

  • аберрации класса I приводят к отсутствию синтеза ЛНП-рецептора;

  • аберрации класса II — к нарушению транспорта белка в эндоплазматическом ретикулуме;

  • аберрации класса III — к дефектному связыванию ЛНП со своим рецептором;

  • аберрации класса IV — к незавершенному эндоцитозу комплекса ЛНП—ЛНП-рецептор;

  • аберрации класса V — к дефектной рециркуляции ЛНП-рецептора.

Появление патогенных вариантов в гене LDLR приводит к значительному увеличению концентрации холестерина за счет повышения циркулирующих ЛНП.

Аберрации в гене LDLR являются наиболее частой (в 85–90% случаев) причиной семейной гиперхолестеринемии (СГХС).

СГХС длительное время протекает бессимптомно. В 20-30% при осмотре определяются сухожильные ксантомы (чаще всего в области ахилловых сухожилий, разгибателей пальцев верхних и нижних конечностей, коленных и локтевых суставов), ксантелазмы и липоидная дуга роговицы, если она выявляется до 45 лет. Но наиболее показательным признаком СГХС являются преждевременные сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза (до 55 лет у мужчин, до 60 лет у женщин), такие как стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей.

Лабораторными критериями СГХС являются повышение общего холестерина > 7.5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.9 ммоль/л у взрослого или общего холестерина > 6.7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.0 ммоль/л у ребенка.

Своевременная постановка диагноза СГХС и инициация лечения кардинально снижает риск развития ССЗ у таких пациентов, а также определяет показания к генетическому скринингу семьи пациента.

Данное исследование направлено на расширенный поиск патогенных вариантов в экзонах 2-6, 8-10, 13-14 гена LDLR. При отрицательном результате исследования рекомендуется выполнить исследование на поиск патогенных вариантов в генах APOB и PCSK9. Также возможно выполнение полногенного NGS анализа (гены LDLR, APOB, PSCK9, LDLRAP1).

Интерпретация

  • Выявление гетерозиготной аберрации в экзонах 2-6, 8-10, 13-14 гена LDLR подтверждает диагноз гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Выявление двух аберраций подтверждает диагноз гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии.
  • Отсутствие аберраций в экзонах 2-6, 8-10, 13-14 гена LDLR не исключает диагноз семейной гиперхолестеринемии, однако, значительно снижает вероятность LDLR-ассоциированного СГХС.


Теги:
Гиперхолестеринемия, семейная гиперхолестеринемия, наследственная гиперхолестеринемия, семейная гиперхолестеринемия IIa, гипербеталипопротеинемия, липиды, гиперлипидемия, ген рецептора липопротеидов,, LDLR, липиды, холестерин, атеросклероза,
Цена анализа
5 000 ₽
Использованная литература:

1) Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И. и соавт.  Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2019;15(1):58-98

2) Berberich, A.J., Hegele, R.A. The complex molecular genetics of familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Cardiol 16, 9–20 (2019).

3) Defesche, J., Gidding, S., Harada-Shiba, M. et al. Familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Dis Primers 3, 17093 (2017).

4) Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Jun 18;139(25):e1082-e1143. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625

Похожие материалы

Электрофорез основных липопротеинов с расчетом содержания холестерина
Код ПМУ:
01.02.15.1160
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Исследование уровня аполипопротеина (апо-А1)
Код ПМУ:
01.02.15.1675
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Индекс дислипидемии AпoВ/AпoА1
Код ПМУ:
01.02.15.1690
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Исследование уровня аполипопротеина В100 (апо-В)
Код ПМУ:
01.02.15.1680
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Меню