Цена исследования
4 800 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1235
Добавить

Диагностика семейной гиперхолестеринемии

Цена исследования
4 800 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1235
Добавить
Показания:
  • Повышение уровня общего холестерина более 75 ммоль/л у взрослого, более 67 ммоль/л у ребенка;
  • Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 49 ммоль/л у взрослого, более 40 ммоль/л у ребенка;
  • Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 75 ммоль/л у кого-либо из родственников;
  • Наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы, в тч у кого-либо из родственников;
  • Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в том числе у кого-либо из родственников.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 13,14 экзонах гена LDLR
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Ген LDLR (от англ. LDLR – low-density lipoprotein receptor) расположен на коротком плече 19 хромосомы (19p13.2) и включает в себя 18 экзонов (MIM:606945). Ген LDLR кодирует рецептор липопротеидов низкой плотности (ЛНП), который располагается главным образом на поверхности гепатоцитов и играет ключевую роль в связывании и элиминации ЛНП из кровотока. На сегодняшний день известно более 1600 мутаций LDLR, способных нарушить функцию ЛНП-рецептора. Чаще всего мутации возникают в 4 и 9 экзонах гена LDLR. Выделяют 5 классов мутаций в гене LDLR: 

  • мутации класса I приводят к отсутствию синтеза ЛНП-рецептора;

  • мутации класса II — к нарушению транспорта белка в эндоплазматическом ретикулуме;

  • мутации класса III — к дефектному связыванию ЛНП со своим рецептором;

  • мутации класса IV — к незавершенному эндоцитозу комплекса ЛНП—ЛНП-рецептор;

  • мутации класса V — к дефектной рециркуляции ЛНП-рецептора.

Появление мутаций в гене LDLR приводит к значительному увеличению концентрации холестерина за счет повышения циркулирующих ЛНП.

Мутации в гене LDLR являются наиболее частой (в 85–90% случаев) причиной семейной гиперхолестеринемии (СГХС).

СГХС длительное время протекает бессимптомно. В 20-30% при осмотре определяются сухожильные ксантомы (чаще всего в области ахилловых сухожилий, разгибателей пальцев верхних и нижних конечностей, коленных и локтевых суставов), ксантелазмы и липоидная дуга роговицы, если она выявляется до 45 лет. Но наиболее показательным признаком СГХС являются преждевременные сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза (до 55 лет у мужчин, до 60 лет у женщин), такие как стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей.

Лабораторными критериями СГХС являются повышение общего холестерина > 7.5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.9 ммоль/л у взрослого или общего холестерина > 6.7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.0 ммоль/л у ребенка.

Своевременная постановка диагноза СГХС и инициация лечения кардинально снижает риск развития ССЗ у таких пациентов, а также определяет показания к генетическому скринингу семьи пациента.

Данное исследование направлено на расширенный поиск мутаций в экзонах 2-6, 8-10, 13-14 гена LDLR. При отрицательном результате исследования рекомендуется выполнить исследование на поиск мутаций в гене APOB и PCSK9.

Интерпретация

  • Выявление гетерозиготной мутации в экзонах 2-6, 8-10, 13-14 гена LDLR подтверждает диагноз гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Выявление двух мутаций подтверждает диагноз гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии.
  • Отсутствие мутации в экзонах 2-6, 8-10, 13-14 гена LDLR не исключает диагноз семейной гиперхолестеринемии, однако, значительно снижает вероятность LDLR-ассоциированного СГХС.


Цена исследования
4 800 ₽
Использованная литература:
1. Близнюк С.А., Бубнова М.Г., Ежов М.В. Семейная гиперхолестеринемия: современное состояние проблемы и лечебно-профилактическая помощь. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020 19(5):2532.
2. Joep C. Defesche, Samuel S. Gidding, Mariko Harada-Shiba, Robert A. Hegele, Raul D. Santos,  Anthony S. Wierzbicki. Familial hypercholesterolaemia. Nature Reviews Disease Primers volume 3, Article number: 17093 (2017)
3. Nordestgaard, B. G. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur. Heart J. 34, 3478–3490 (2013).

Похожие материалы

Индекс дислипидемии AпoВ/AпoА1
Код ПМУ:
01.02.15.1690
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Исследование уровня аполипопротеина (апо-А1)
Код ПМУ:
01.02.15.1675
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Исследование уровня аполипопротеина Lp(a)
Код ПМУ:
01.02.15.1685
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Исследование уровня аполипопротеина В100 (апо-В)
Код ПМУ:
01.02.15.1680
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Полигенный индекс риска семейной гиперхолестеринемии
Код ПМУ:
01.02.15.1740
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Меню