Исследование кальпротектина (S100 A8/A9) в крови

Сывороточный кальпротектин или кальгранулин (СК) – это показатель острофазового ответа при ряде воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Обладает антимикробными, провоспалительными и протромбогенными свойствами. Кальпротектин является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов и моноцитов, ответственен за их привлечение в очаг воспаления и активацию. Кальпротектин представляет собой кальций-связывающий белок лейкоцитов, состоящий из гетерокомплекса S100A8/A9 (синонимы: myeloid-related protein 8/14, MRP8/MRP14, кальгранулин A/B, L1-белок). Конститутивно экспрессируются в нейтрофилах и моноцитах. В нейтрофилах составляет до 50% всех цитозольных белков, поэтому его сывороточные концентрации отражают активацию нейтрофильных гранулоцитов и процесс их дегрануляции (нетоз). Таким образом, уровень кальгранулина плазмы представляет возможность оценить активность врожденного иммунитета.

Кальгранулин относят также к семейству белков-аларминов, которые высвобождаются пирин/каспаза-1/гасдермин-D - зависимым путем и непосредственно вызывают аутовоспаление in vivo. Кальгранулин действует как лиганд для рецепторов TLR4 и RAGE и усиливает каскад воспаления через NF-kB и p38 MAPK.

Повышенное количество СК может быть обнаружено при таких воспалительных заболеваниях,  таких как ревматоидный артрит, аутовоспалительные заболевнаия, воспалительные заболевания кишечника, системная красная волчанка, дерматомиозит, системная склеродермия, отторжение трансплантата почки, сердечно-сосудистые заболевания.

Кальпротектин играет роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА). Высокий уровень кальпротектина выявляется в синовиальной жидкости, плазме и сыворотке пациентов с РА. Кальпротектин значительно лучше чем СРБ и СОЭ коррелирует с индексами активности РА. Уровень СК коррелирует с уровнем РФ. СК является независимым предиктором радиографической прогрессии РА. Уровень СК снижается после терапии, однако его значение как маркера ответа на лечение и маркера обострения после снижения дозы терапевтических препаратов неясно.

Особое значение имеет исследование кальгранулина у пациентов с аутовоспалительными заболеваниями.

Кальгранулин - маркер мониторинга локального воспаления при ювенильном идипатическом артрите (ЮИА) и хорошо коррелирует с его уровнем в синовиальной жидкости. Повышенный уровень СК отмечаются при системной форме ЮИА (болезни Стилла), что позволяет рассматривать его в качестве биомаркера для данного заболевания.

Высокий исходный уровень СК имеет прогностическое значение для выявления подгруппы пациентов с ЮИА, у которых будет эффективна терапией метотрексатом. Уровень СК может быть использован для обнаружения остаточной активности ЮИА и прогнозирования рецидивов у пациентов, получающих терапию.

Для аутовоспалительных заболеваний характерными являются повышенные концентрации ИЛ-18 и сывороточного кальпротектина. У пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой отмечается экстремальное повышение уровня СК, особенно во время приступов, что делает возможным использование его в качестве маркера активности заболевания.

Следует отличать исследование кальпротетина/кальгранулина в сыворотке и других биоматериалах, поскольку фекальный кальпротектин используется для дифференциальной диагностики синдрома раздраженного кишечника и воспалительных заболеваний кишечника и для мониторинга активности болезни Крона и язвенного колита.