Исследование кальпротектина (S100 A8/A9) в крови

Сывороточный кальпротектин или кальгранулин (СК) – это показатель острофазового ответа при ряде воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Обладает антимикробными, провоспалительными и протромбогенными свойствами. Кальпротектин является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов и моноцитов, ответственен за их привлечение в очаг воспаления и активацию. Кальпротектин представляет собой кальций-связывающий белок лейкоцитов, состоящий из гетерокомплекса S100A8/A9 (синонимы: myeloid-related protein 8/14, MRP8/MRP14, кальгранулин A/B, L1-белок). Конститутивно экспрессируются в нейтрофилах и моноцитах. В нейтрофилах составляет до 50% всех цитозольных белков, поэтому его сывороточные концентрации отражают активацию нейтрофильных гранулоцитов и процесс их дегрануляции (нетоз). Таким образом, уровень кальгранулина плазмы представляет возможность оценить активность врожденного иммунитета.

Кальгранулин относят также к семейству белков-аларминов, которые высвобождаются пирин/каспаза-1/гасдермин-D - зависимым путем и непосредственно вызывают аутовоспаление in vivo. Кальгранулин действует как лиганд для рецепторов TLR4 и RAGE и усиливает каскад воспаления через NF-kB и p38 MAPK.

Повышенное количество СК может быть обнаружено при таких воспалительных заболеваниях,  как ревматоидный артрит, аутовоспалительные заболевнаия, воспалительные заболевания кишечника, системная красная волчанка, дерматомиозит, системная склеродермия, отторжение трансплантата почки, сердечно-сосудистые заболевания.

Кальпротектин играет роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА). Высокий уровень кальпротектина выявляется в синовиальной жидкости, плазме и сыворотке пациентов с РА. Кальпротектин значительно лучше чем СРБ и СОЭ коррелирует с индексами активности РА. Уровень СК коррелирует с уровнем РФ. СК является независимым предиктором радиографической прогрессии РА. Уровень СК снижается после терапии, однако его значение как маркера ответа на лечение и маркера обострения после снижения дозы терапевтических препаратов неясно.

Особое значение имеет исследование кальгранулина у пациентов с аутовоспалительными заболеваниями.

Кальгранулин - маркер мониторинга локального воспаления при ювенильном идипатическом артрите (ЮИА) и хорошо коррелирует с его уровнем в синовиальной жидкости. Повышенный уровень СК отмечаются при системной форме ЮИА (болезни Стилла), что позволяет рассматривать его в качестве биомаркера для данного заболевания.

Высокий исходный уровень СК имеет прогностическое значение для выявления подгруппы пациентов с ЮИА, у которых будет эффективна терапией метотрексатом. Уровень СК может быть использован для обнаружения остаточной активности ЮИА и прогнозирования рецидивов у пациентов, получающих терапию.

Для аутовоспалительных заболеваний характерными являются повышенные концентрации ИЛ-18 и сывороточного кальпротектина. У пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой отмечается экстремальное повышение уровня СК, особенно во время приступов, что делает возможным использование его в качестве маркера активности заболевания.

Следует отличать исследование кальпротетина/кальгранулина в сыворотке и других биоматериалах, поскольку фекальный кальпротектин используется для дифференциальной диагностики синдрома раздраженного кишечника и воспалительных заболеваний кишечника и для мониторинга активности болезни Крона и язвенного колита.