- Диагностика антифосфолипидного синдрома;
- Дифференциальная диагностика тромбозов артерий и вен;
- Диагностика причин повторного невынашивания беременности;
- Диагностика синдрома Эванса;
- Диагностика системных аутоиммунных заболеваний.
Антифосфолипидный синдром - это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами, привычным невынашиванием беременности и стойким наличием антифосфосфолипидных антител (АФА) в сыворотке крови.
Диагностика антифосфолипидного синдрома основана на клинико-лабораторных критериях. К лабораторным тестам относят антитела к кардиолипину классов IgG и IgM, антитела к бета-2-гликопротеину и обнаружение волчаночного антикоагулянта. Определение антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину представляют собой прямые иммунологические тесты, а определение волчаночного антикоагулянта (ВАК) является функциональным коагулогическим тестом и выполняется в коагулогических лабораториях.
Бета-2-гликопротеин 1 представляет собой гликозилированный белок плазмы крови, обладающий выраженной антикоагулянтной активностью. Важной функцией бета-2-гликопротеина является его способность связываться с апоптотическими тельцами и участвовать в их клиренсе. Именно участие бета-2-гликопротеина в процессах апоптоза может быть одним из основных механизмов, приводящих к сенсибилизации иммунной системы аутоантигеном, что приводит к таким аутоиммунным заболеваниям как антифосфолипидный синдром (АФС) и системная красная волчанка.
Бета-2-гликопротеин является белковым ко-фактором антител к кардиолипину и образует неоантиген, который распознается бета-2-гликопротеин-зависимыми антителами к кардиолипину. Этот антигенный комплекс является основной серологической мишенью при АФС. Антитела к бета-2-гликопротеину являются единственным серологическим маркером АФС у значимой части пациентов. Изолированно антитела к бета-2-гликопротеину отмечаются у 10-30% больных с АФС. Диагностическая важность выявления антител к бета-2-гликопротеину в патогенезе АФС обуславливает его включение в число лабораторных классификационных критериев АФС ACR/EULAR 2023.
Антитела к бета-2-гликопротеину часто отмечаются при системной красной волчанке, их выявление указывает на высокий риск артериальных тромбозов при этом заболевании. Антитела к бета-2-гликопротеину и к кардиолипину входят в диагностические критерии СКВ EULAR/ACR 2019. В отличие от антител к кардиолипину, антитела к бета-2-гликопротеину практически не встречаются на фоне инфекций.
В тест-системах для выявления антител к кардиолипину первого поколения использовался бета-2-гликопротеин сыворотки крупного рогатого скота, в то время как в тест-системах второго поколения используется рекомбинантный человеческий белок.
Данный тест рекомендуется применять совместно с тестом антитела к кардиолипину классов IgG и IgM (тест 01.02.15.145) для постановки критериального диагноза АФС. Можно выполнить комбинированный тест, который выявляет все серологические маркеры – развернутая диагностика антифосфолипидного синдрома (тест 01.02.15.240). Последний тест также включает в себя выявление антинуклеарных антител и подходит для диагностики вторичного антифосфолипидного синдрома.
В соответствии с действующими критериями, обнаружение антител к АФЛ (в т.ч. к бета-2-гликопротеину) должно проводится как минимум дважды с интервалом не менее 12 недель.
1) Классификационные критерии антифосфолипидного синдрома ACR/EULAR 2023
2) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В, Лазарева Н.М., Шмонин А.А., Соловьева Л.Н., Бондарева Е.А., Сельков, С.А., Чепанов С.В.,Тотолян А.А. Сравнительный анализ иммунологических методов детекции антифосфолипидных антител. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(1): 40-44.
3) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В., Блинова Т.В., Бутина С.Е., Эмануэль В.Л. Новые методы выявления антифосфолипидных антител. Доктор.Ру. 2019; 10(165): 57–62.
4) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В., Эмануэль В.Л. Практические подходы к лабораторной оценке риска рецидивирующих тромбозов при антифосфолипидном синдроме. Медицинский алфавит. 2019;4(35):16-22.
5) Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Лапин С.В. Клинико-иммунологические взаимосвязи при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2017. - Т. 9. - №3. - C. 7-11.
6) Полушин Ю.С., Гаврилова Е.Г., Шлык И.В., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю. Катастрофический антифосфолипидный синдром при COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(1):17-26.
7) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А., Соловьева Л.H., Бондарева E.А., Сельков С.А., Чепанов С.В., Тотолян А.А., Роггенбук Д. Анализ спектра антифосфолипидных антител у пациентов с тромбозами и привычным невынашиванием беременности. Медицинская иммунология. 2018;20(5):753-762.