Клинико-иммунологические взаимосвязи при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом

Автор: Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Лапин С.В.

Год: 2017

Публикация: Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2017. Т. 9. № 3. С. 7-11.

Ключевые слова: антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка, риск тромбо- образования, антифосфолипидные антитела, серонегативный антифосфолипидный синдром

Темы: Антифосфолипидный синдром Системная красная волчанка

Аннотация

Антифосфолипидные антитела (АФА): волчаночный антикоагулянт (ВА), антикар- диолипиновые антитела (аКЛ) и антитела к β2-гликопротеиду I (анти-β2-ГП-I) обнаруживаются у больных с системной красной волчанкой (СКВ) с частотой от 12 до 44%. В среднем у 50% боль- ных с СКВ и наличием АФА развивается антифосфодипидный синдром (АФС). При серонега- тивном варианте АФС не определяются диагностически значимые титры «классических» анти- тел, но могут присутствовать другие антитела к фосфолипидам: антитела к протромбину (аПТ), антитела к аннексину V, антитела к фосфатидилэтаноамину (аФЭ), антитела к фосфатидилсе- рин/протромбиновому комплексу (аФС-ПТ) и антитела к отрицательно заряженным фосфоли- пидам. Наличие четырёх антител (ВА+аКЛ+анти-β2-ГП-I+аПТ) ассоциируется с трёхкратным увеличением риска тромбообразования. У больных с СКВ и АФС, осложненным рецидивирую- щими тромбозами, наличие аКЛ и анти-β2-ГП-I ассоциировано с аллелем dRB1*0402.

Процитировать:

Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Лапин С.В. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙВОЛЧАНКЕ С АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2017. - Т. 9. - №3. - C. 7-11. doi: 10.17816/mechnikov2017937-11

Мусийчук М.М., Алиев Д.Б., Лапин С.В....

Клинико-иммунологические особенности системной красной волчанки у пациентов с повышенной экспрессией генов интерферонового «автографа»

2026

Введение: интерфероновый «автограф» (ИА) — повышение экспрессии ряда интерферон-индуцируемых генов, считается отличительной чертой некоторых аутоиммунных заболеваний, в том числе системной красной волчанки (СКВ). Знание клинических особенностей СКВ, ассоциирующихся с повышенным ИА, имеет потенциал для оценки стратегии ведения и прогноза при формировании стероидорезистентных и «трудных для лечения» форм. Вместе с тем изучены указанные особенности мало.

Цель исследования: изучить клинико-лабораторные особенности течения СКВ и оценить риск стероидорезистентности (СР) у больных с повышенной экспрессией генов ИА.

Материал и методы: изучены данные 19 женщин с СКВ в возрасте 18–45 лет. Выполнено определение уровня экспрессии генов интерферонов (ИФН) I типа (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, SIGLEC1, ACTB) методом ПЦР в реальном времени с расчетом суммарной экспрессии — ИА. Оценены клинико-лабораторные проявления СКВ у лиц с нормальным и повышенным ИА, а также риск СР, рассчитанный по оригинальной методике с помощью разработанного алгоритма и компьютерной программы.

Результаты исследования: у пациентов с серозитами чаще отмечено повышение экспрессии генов IFIT1 (3 из 4 с серозитами против 3 из 15 без серозитов, p=0,05) и IFI44L (3 из 4 с серозитами против 2 из 15 без серозитов, p=0,04). У пациентов с антифосфолипидным синдромом (АФС) чаще выявлена повышенная экспрессия генов IFIT1 (4 из 5 с АФС против 3 из 14 без АФС, p=0,05) и SIGLEC1 (5 из 5 с АФС против 5 из 14 без АФС, p=0,02). Пациенты с высоким ИА имели более высокий титр антинуклеарного фактора (АНФ) в дебюте заболевания (Ме [Q1; Q3] 1:1440 [1:280; 1:7040] против 1:640 [1:320; 1:960], p=0,02), больший уровень сывороточной мочевой кислоты (МК) (407,3±147,9 мкмоль/л против 346,2±86,5 мкмоль/л, p=0,04) и общего холестерина (5,74±1,2 ммоль/л против 4,35±0,9 ммоль/л, p=0,05), чем пациенты с нормальным ИА. Пациенты с высоким ИА чаще имели риск развития СР (4 из 8 против 1 из 11 пациентов соответственно, p=0,05).

Заключение: пациенты с высоким ИА чаще, чем пациенты с нормальным ИА, имеют более высокую иммунологическую активность в дебюте, более высокие уровни МК и холестерина. Повышенная экспрессия отдельных генов ИА чаще встречалась у пациентов с ювенильным дебютом, серозитами и АФС, чем у пациентов без серозитов и АФС.

Процитировать:

Мусийчук М.М., Алиев Д.Б., Лапин С.В., Назаров В.Д., Девяткина Е.А., Инамова О.В., Гайдукова И.З. Клинико-иммунологические особенности системной красной волчанки у пациентов с повышенной экспрессией генов интерферонового «автографа». РМЖ. Медицинское обозрение. 2026;10(3):160-167. DOI: 10.32364/2587-6821-2026-10-3-8.

Беневоленская С.С., Кудрявцев И.В., С...

Основные субпопуляции CD8+ Т-клеток периферической крови у пациентов с системной красной волчанкой

2024

Актуальность. Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся нарушением иммунной толерантности и устойчивой выработкой аутоантител.

Цель исследования – изучение субпопуляционного состава цитотоксических CD8⁺ Т-лимфоцитов (Тцит) и определение клинического значения выявленных при системной красной волчанке изменений. Материалы и методы. В исследование включено 35 пациентов с СКВ; 33 здоровых человека составили группу контроля. Для выявления субпопуляций Т-клеток периферической крови использовался метод проточной цитометрии. Т-лимфоциты определяли с использованием антител против СD3⁺, CD4⁺, CD8⁺. Для определения субпопуляций Тцит применяли антитела против CD45RA и CD62L. На основании комбинации экспрессии рецепторов CCR4, CCR6, CXCR3 и CXCR5 обнаружены основные субпопуляции Тцит: цитотоксические клетки 1-го типа (Tc1), 2-го типа (Тс2), 17-го типа (Tc17), 17-го и 1-го типов (Тс17.1), 17/22-го типа (Tc17.22), Т-фолликулярные цитотоксические лимфоциты (Тfc).

Результаты. Абсолютные и относительные значения числа Тцит, наивных Тцит, а также Тцит центральной и эффекторной памяти в группе пациентов с СКВ были статистически значимо выше, чем в контрольной группе. Кроме того, в группе пациентов с СКВ выявлено статистически значимое снижение относительного содержания Тс1, Тс17.1 и Tfc1 и статистически значимое повышение относительного содержания Тс2, Тfc17 и Тfc17.1 по сравнению с группой контроля. Была обнаружена статистически значимая положительная связь количества Тс1 (r=0,404, p<0,05; r=0,526, p<0,05), а также статистически значимая отрицательная связь Тс2 (r=–0,378, p<0,05; r=–0,548, p<0,05) с уровнем С3 и С4 компонентов комплемента. Выявлена связь числа Tfc17 и Тfc17.1 c уровнем IgG (r=–0,42, p<0,05; r=–0,553, p<0,05), а Тfc1 – с уровнем антител к двуспиральной ДНК (r=–0,361; p<0,05), а Тfc1 – с уровнем антител к двуспиральной ДНК (r=–0,361; p<0,05).

Выводы. Относительные и абсолютные значения численности субпопуляций Tцит периферической крови у пациентов с СКВ изменены по сравнению с группой контроля. Повышение содержания Tc2 при СКВ связано с маркерами активности заболевания. Эти результаты демонстрируют важную роль Tc2 патогенезе СКВ. В то же время субпопуляции Tc1, Tc17, Tc17.1 и Tfc, вероятно, выполняют регуляторные функции.

Процитировать:

Беневоленская С.С., Кудрявцев И.В., Серебрякова М.К., Рубинштейн А.А., Кувардин Е.С., Григорьева И.Н., Алиев Д.Б., Заммоева Д.Б., Моторин Д.В., Головкин А.С., Калинина О.В., Лапин С.В., Гайдукова И.З., Маслянский А.Л., Гайдукова Е.К. Основные субпопуляции CD8⁺ Т-клеток периферической крови у пациентов с системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2024;62(1):90-97. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2024-90-97

Полушин Ю.С., Гаврилова Е.Г., Шлык И....

Катастрофический антифосфолипидный синдром при COVID-19

2021

Тромбофилия, так же как и множественная органная дисфункция, ‒ характерное проявление новой коронавирусной инфекции, протекающей в тяжелой форме, которое очень напоминает клиническую картину катастрофического антифосфолипидного синдрома (кАФС).

Цель: оценить, является ли кАФС обязательным проявлением тяжелых форм COVID-19.

Материал и методы: 45 пациентов с подтвержденным диагнозом новой коронавирусной инфекции (SARS-CoV-2) и тяжелым течением вирусной пневмонии (более 3 баллов по шкале NEWS на момент поступления, КТ 3‒4, индекс оксигенации ниже 100, потребность как минимум в высокопоточной кислородотерапии). Основаниями для оценки развития у них кАФС являлась клиника прогрессирующей органной дисфункции, несмотря на проводимую интенсивную терапию; подозрение на тромбоэмболию легочной артерии и прогрессирующий тромбоз вен нижней конечности или подключичной вены. Обязательное условие ‒ отсутствие признаков присоединения бактериальной инфекции (прокальцитонин в крови менее 0,5 мкг/л). Диагностику антифосфолипидного синдрома осуществляли на основании выявления в крови антител к β-2-гликопротеину 1 (а/т β-2-ГП1 IgGAM, а/т β-2-ГП1 IgM, а/т β-2-ГП1 IgG) и к кардиолипину (а/т КЛ IgМ, а/т КЛ IgG) методом иммуноферментного анализа. Течение заболевания контролировали с помощью иных рутинно выполнявшихся клинических (t°, общий анализ крови и мочи) и биохимических исследований, отражавших выраженность системного воспалительного ответа (ферритин, ЦРБ, интерлейкин-6 и -18), состояние систем гемостаза, дыхания, кровообращения, печени и почек.

Результаты. Антифосфолипидные антитела (аАФЛ), умеренно превышающие референсные значения, выявлены у 9 (20%) пациентов из 45 обследованных в основном за счет изотипов IgА и IgM к β-2-гликопротеину 1 и изотипа IgM к кардиолипину. Оценка титра антител у 5 пациентов в динамике (через 7 сут) выявила их снижение, однако это не сказалось на исходе (4 из них умерли). У 36 больных обнаружены следы аАФЛ, не достигающие нижней границы нормы, несмотря на однотипность клинической картины и схожесть биохимических показателей, отражающих тяжесть органных нарушений. Отсутствие антител не предотвратило развитие тромботических осложнений (тромбозы крупных сосудов и тромбоэмболия легочной артерии у 5 больных). Не обнаружено других, часто ассоциируемых с кАФС проявлений (тромбоцитопении, гемолитической анемии, снижения концентрации фибриногена в крови).

Вывод. Катастрофический антифосфолипидный синдром не является обязательным при тяжелом течении COVID-19, но это, однако, не исключает вероятности его развития в качестве одного из проявлений тромбофилии, имеющей место у таких пациентов.

Процитировать:
Полушин Ю.С., Гаврилова Е.Г., Шлык И.В., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю. Катастрофический антифосфолипидный синдром при COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(1):17-26. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-1-17-26

Лапин С.В., Калленберг К.Г., Тотолян А.А

Апоптоз Т-лимфоцитов и антифосфолипидные антитела в крови больных системной красной волчанкой

1999

Процитировать:

Лапин С.В., Калленберг К.Г., Тотолян А.А. АПОПТОЗ Т-ЛИМФОЦИТОВ И АНТИФОСФОЛИПИДНЫЕ АНТИТЕЛА В КРОВИ БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ. Медицинская иммунология. 1999. № 1. С. 3.

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В...

Сравнительный анализ иммунологических методов детекции антифосфолипидных антител

2017

Лабораторная диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС) состоит в выявлении антифосфолипидных антител (АФА) методом иммуноферментного анализа (ИФА), а именно в детекции антикардиолипиновых (аКл) антител и антител к β2-гликопротеину (aβ2Гп). Несмотря на то, что серологическая диагностика играет решающую роль в постановке диагноза АФС, использование лабораторных тестов затруднено их недостаточной стандартизацией. Новым подходом к детекции антифосфолипидных антител стало использование иммуноблоттинга на основе поливинилиденфторидной (ПВДФ) мембраны. Преимущество этого метода по сравнению с методом ИФА — использование для сорбции антигенов гидрофобной твердой фазы. Пористая структура ПВДФ мембраны ориентирует гидрофильные участки фосфолипидов и обеспечивает тем самым более плотное их распределение, имитируя билипидный слой мембран живого организма. Для уточнения и сравнения ценности разных методов мы сопоставили результаты измерения АФА на ИФА тест-системах разных производителей и наборах реактивов для иммуноблоттинга. Нами собрана коллекция биоматериала 47 пациентов с некардиоэмболическими ишемическими инсультами, 20 пациентов с рецидивирующими тромбозами глубоких вен нижних конечностей и 50 пациентов с акушерской патологией, а также 30 здоровых доноров. В данных сыворотках измерены аКлаIgG, аКлаIgM, аβ2ГП1 методом ИФА с помощью немецких тест-систем фирм Euroimmun и Orgentec Diagnostica, образцы с наиболее высоким титром — методом иммуноблоттинга на реактивах фирмы Medipan. На основании измерений АФА различными ИФА тест-системами частота aβ2ГП1 составила 31% для Euroimmun ИФА наборов реактивов, 78% — для Orgentec Diagnostica ИФА тест-систем, аКлIgG — 2 и 30%, аКлIgM — 31 и 54% соответственно. Измерив АФА методом иммуноблоттинга на тест-системах фирмы Medipan в биообразцах с наиболее высокими титрами, мы обнаружили аβ2ГП1 у всех пациентов, аКлIgG — у 70%, аКлIgM — у 30% пациентов. Сходимость между тремя коммерческими наборами реактивов варьирует от 20 до 88%. Стандартизация коммерческих тест-систем все еще не достигнута. Новый метод иммуноблоттинга может быть использован в сочетании с классическими методами серологической диагностики АФС. Отсутствие алгоритмов диагностики и стандартизации различных тест-систем для детекции АФА ставит под сомнение достоверность серологического диагноза АФС, а следовательно и существование АФС как нозологической единицы.

Процитировать:

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В, Лазарева Н.М., Шмонин А.А., Соловьева Л.Н., Бондарева Е.А., Сельков, С.А., Чепанов С.В.,Тотолян А.А. Сравнительный анализ иммунологических методов детекции антифосфолипидных антител. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(1): 40-44.

Лила В.А., Мазуров В.И., Лапин С.В., ...

Современные возможности ранней диагностики системной красной волчанки

2018

В обзоре представлены данные литературы о применении теста волчаночной полоски при системной красной волчанке (СКВ). Тест волчаночной полоски (ТВП) – метод прямой иммунофлюоресценции, используемый для обнаружения иммуноглобулинов и факторов комплемента в дермоэпидермальном соединении биоптатов кожи. ТВП может быть использован в качестве одного из диагностических тестов для ранней диагностики СКВ у пациентов без кожных проявлений, а также при «неполной» СКВ. Как и показатели других лабораторных исследований, результаты ТВП могут учитываться при установлении окончательного диагноза только в совокупности с другими клиническими, иммунологическими и инструментальными данными.

Процитировать:

Лила В.А., Мазуров В.И., Лапин С.В., Мазинг А.В., Мошникова А.Н. Современные возможности ранней диагностики системной красной волчанки. Современная ревматология. 2018;12(3):34-39. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-3-34-39

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В...

Практические подходы к лабораторной оценке риска рецидивирующих тромбозов при антифосфолипидном синдроме

2019

Антифосфолипидные антитела (АФА) представляют собой группу антител, которые взаимодействуют с фосфолипидами (ФЛ), фосфолипидно‑белковыми комплексами и фосфолипид‑связывающими белками. Важной характеристикой АФА является то, что они, в особенности ß2ГП1‑зависимые АФА, являются патогенными аутоантителами и ассоциированы с развитием тромбозов и привычного невынашивания беременности. Выявление АФА в качестве диагностического показателя включено в критерии антифосфолипидного синдрома (АФС) и системной красной волчанки (СКВ) SLIСС 2012. Также АФА обнаруживаются у пациентов c другими аутоиммунными, инфекционными, онкологическими заболеваниями, у 10–12 % пожилых и 1–5 % здоровых молодых людей, но при этом не приводят к развитию тромбозов и невынашиванию беременности. В настоящее время в большинстве клинических лабораторий для измерения АФА используют иммуноферментные (ИФА) тест‑системы, которые имеют ряд серьезных недостатков. Преимуществом мультиплексного лайн‑дота для детекции АФА являются улучшение параметров сорбции антигенов, мультиплексный подход. Таким образом, новые методики могут служить инструментом для детекции АФА и способствовать улучшению качества диагностики аутоиммунных заболеваний.

Процитировать:

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В., Эмануэль В.Л. Практические подходы к лабораторной оценке риска рецидивирующих тромбозов при антифосфолипидном синдроме. Медицинский алфавит. 2019;4(35):16-22. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-4-35(410)-16-22

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В...

Новые методы выявления антифосфолипидных антител

2019

Цель обзора: освещение представлений о современных методах выявления антифосфолипидных антител (АФА) в крови.

Основные положения. В настоящее время в большинстве клинических лабораторий уровень АФА измеряют методом иммуноферментного анализа с помощью специальных тест-систем, которые имеют ряд серьезных недостатков. Преимущества новых методов выявления АФА — улучшение параметров сорбции антигенов, автоматизация, мультиплексный подход. Хемилюминесцентные анализаторы позволяют добиться очень высокой точности при измерении высоких титров АФА и в диагностике антифосфолипидного синдрома демонстрируют чувствительность, достигающую 100%, при специфичности 72,3%. Мультиплексный лайн-дот быстрее и эффективнее выявляет женщин с наличием сразу трех видов АФА и дает возможность выделить среди них группу наибольшего риска осложнений беременности. Этот тест также обнаруживает антитела к домену 1 β2-гликопротеина I.

Заключение. Новые методы обнаружения АФА могут повысить точность диагностики аутоиммунных заболеваний.

Процитировать:

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В., Блинова Т.В., Бутина С.Е., Эмануэль В.Л. Новые методы выявления антифосфолипидных антител. Доктор.Ру. 2019; 10(165): 57–62. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-165-10-57-62

Беляева М.А., Бобров С.А., Лапин С.В.

Клинико-иммунологические взаимосвязи при привычном невынашивании беременности и методы их коррекции (обзор)

2015

Литературный обзор посвящён проблеме репродуктивных потерь, связанных с нарушениями иммунных механизмов, обеспечивающих прогрессирование беременности. Повышение экспрессии цитокинов Т-хелперов 1-го типа лежит в основе иммунной этиологии репродуктивных потерь. Снижение активности Т-регуляторных лимфоцитов приводит к развитию привычного невынашивания беременности. Представлены важнейшие механизмы цитокиновой регуляции прогрессирования беременности. Рассмотрены основные аутоиммунные состояния, ведущие к гибели плода: антифосфолипидный синдром, повышение активности натуральных киллеров, совместимость супругов по системе HLA, наличие антинуклеарных, антигистоновых, антиспермальных антител и антител к хорионическому гонадотропину человека. Представлены современные патогенетически обоснованные методы медикаментозной коррекции иммунологических механизмов привычного невынашивания беременности.

Процитировать:

Беляева М.А., Бобров С.А., Лапин С.В. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПРИ ПРИВЫЧНОМ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР). Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2015. Т. 7. № 3. С. 118-123.

Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазу...

Значение определения аллельных генов HLA-DRB1 и спектра антифосфолипидных антител для прогнозирования ответа на иммуносупрессивную терапию у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом

2018

Цель исследования: изучить влияние разных схем иммуносупрессивной терапии на клинико-иммунологическую активность и динамику антифосфолипидных антител (АФА) у больных системной красной волчанкой (СКВ) и антифосфолипидным синдромом (АФС) в зависимости от выявленных групп аллельных генов HLA локуса DRB1.

Материал и методы. В исследование включено 52 пациента с активной СКВ. Их разделили на две группы по 26 человек. Основную группу составили больные СКВ с АФА, 19 из них с АФС, контрольную – больные СКВ без АФА. В зависимости от терапии пациенты обеих групп были разделены на две подгруппы. Подгруппа А получала комбинированную пульс-терапию метилпреднизолоном 1000 мг в/в капельно № 3 и циклофосфамидом 1000 мг в/в капельно однократно. Кроме того, два пациента с СКВ и АФС применяли ритуксимаб 1000 мг в/в капельно два введения с перерывом две недели. Подгруппе Б назначены преднизолон 1 мг/кг/сут перорально в течение четырех недель, Плаквенил 200 мг/сут и азатиоприн 100 мг/сут. В дальнейшем все участники исследования получали комбинированную терапию: перорально преднизолон 0,5 мг/кг/сут со снижением дозы до 0,2 мг/кг/сут, Плаквенил 200 мг/сут и азатиоприн 100 мг/сут. Длительность наблюдения – шесть месяцев. Оценивались активность СКВ по индексу SELENA-SLEDAI, уровень антител к двуспиральной ДНК, компоненты комплемента и АФА, определялись группы аллельных генов HLA локуса DRB1.

Результаты. У пациентов с СКВ и АФС по сравнению с больными СКВ с бессимптомным носительством АФА наблюдается более значимая активность заболевания по индексу SELENA-SLEDAI и высокий уровень антикардиолипиновых антител иммуноглобулина (Ig) G и антител к бета-2-гликопротеину 1 (анти-бета-2-ГП-1). При активном течении СКВ, сочетающейся с АФС, применение интенсивных схем иммуносупрессивной терапии, включающих комбинированную пульс-терапию метилпреднизолоном и циклофосфамидом, способствует существенному снижению активности заболевания по индексу SELENA-SLEDAI, уровня антител к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу, аннексину IgM, анти-бета-2-ГП-1. Аллельный ген HLA-DRB1*13 чаще обнаруживается у пациентов с СКВ и АФС. У больных СКВ, являющихся носителями аллельного гена HLA-DRB1*07, применение иммуносупрессивной терапии достоверно чаще приводит к снижению клинико-лабораторной активности СКВ (≤ 3 балла по индексу SELENA-SLEDAI), чем у носителей других локусов DRB1.

Процитировать:

Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю., Гусева В.И., Трофимов Е.А., Инамова О.В. ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЬНЫХ ГЕНОВ HLA-DRB1 И СПЕКТРА АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТВЕТА НА ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ И АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ. Эффективная фармакотерапия. 2018. № 4. С. 16-21.

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А...

Детекция антифосфолипидных антител новым методом иммуноблоттинга

2017

Процитировать:

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А., Соловьева Л.Н., Бондарева Е.А., Сельков С.А., Чепанов С.В. ДЕТЕКЦИЯ АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ НОВЫМ МЕТОДОМ ИММУНОБЛОТТИНГА. Медицинская иммунология. 2017. Т. 19. № S. С. 372.

Долгова Ю.С., Еремеева Д.Р., Зайнулин...

Встречаемость антифосфолипидных антител при наличии отягощенного акушерско-гинекологичекого анамнеза и отягощенного тромботичекого анамнеза

2018

В последние годы возрастает внимание к роли нарушений в системе гемостаза, в частности, к приобретенной иммунной тромбофилии – антифосфолипидному синдрому в развитии осложнений беременности. Антифосфолипидный синдром (АФС) – симптомокомплекс, сочетающий определенные клинические признаки и лабораторные данные: наличие антифосфолипидных антител (АФА) в сочетании с артериальными и венозными тромбозами, синдромом потери плода, иммунной тромбоцитопенией и\или неврологическими расстройствами. Встречаемость АФС у пациенток с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (ОАГА) и отягощенным тромботическим анамнезом (ОТА) достаточно велика. Эту категорию женщин необходимо обследовать на наличие патологии, чтобы определить группу риска по возможным осложнениям и при необходимости использовать дополнительные методы лечения для успешного исхода беременности.

Процитировать:

Долгова Ю.С., Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ ПРИ НАЛИЧИИ ОТЯГОЩЕННОГО АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕКОГО АНАМНЕЗА И ОТЯГОЩЕННОГО ТРОМБОТИЧЕКОГО АНАМНЕЗА. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2018. № 2. С. 7-7a.

Беляева И.Б., Мазуров В.И., Белолипец...

Влияние различных схем иммуносупрессивной терапии на динамику показателей клинико-иммунологической активности у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом

2019

Цель исследования – оценка влияния различных схем иммуносупрессивной терапии, включая применение ритуксимаба, на клинико-иммунологическую активность и динамику антифосфолипидных антител (АФА) у больных системной красной волчанкой (СКВ) и СКВ с антифосфолипидным синдромом (АФС).

Материал и методы. В исследование было включено 52 пациента с активным течением СКВ, разделенных на две группы: основная группа – 26 пациентов с СКВ и наличием АФА, из них 19 больных с АФС; контрольная группа – 26 больных СКВ без АФА. Группы были сравнимы по полу, возрасту, длительности и активности заболевания. В зависимости от варианта терапии, подавляющей активность СКВ, пациенты основной и контрольной групп были разделены на две подгруппы: подгруппа A получала комбинированную пульс-терапию метилпреднизолоном по 1000 мг внутривенно капельно № 3 и циклофосфамидом по 1000 мг внутривенно капельно однократно. Два пациента с СКВ и АФС получили ритуксимаб по 1000 мг внутривенно капельно: 2 введения с перерывом в 2 нед. Подгруппа В получала терапию преднизолоном внутрь по 1 мг/кг/сут в течение 4 нед. В дальнейшем всем пациентам назначалась комбинированная терапия внутрь: преднизолон по 0,5 мг/кг/сут со снижением дозы до 0,2 мг/кг/сут, гидроксихлорохин по 200 мг/сут и азатиоприн по 100 мг/сут. Проводилась оценка клинической активности СКВ по шкале SELENA SLEDAI, уровня антител к двуспиральной ДНК, компонентов комплемента и АФА через 6 мес наблюдения.

Результат и заключение. При активном течении СКВ и СКВ с АФС применение комбинированной пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом, а также ритуксимаба, в отличие от пероральных подавляющих доз преднизолона в комбинации с плаквенилом и азатиоприном, приводит к значимому снижению клинико-лабораторной активности заболевания по шкале SELENA SLEDAI и уровня АФА (антител к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу, аннексину IgM и β2-гликопротеиду I).

Процитировать:

Беляева И.Б., Мазуров В.И., Белолипецкая Е.А., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю., Гусева В.И., Инамова О.В.ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ДИНАМИКУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ С АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ. Терапия. 2019. Т. 5. № 6 (32). С. 19-2.

Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазу...

Влияние иммуносупрессивной терапии на клинико-иммунологическую активность больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом

2017

Целью настоящего исследования было изучение влияние различных схем иммуносупрессивной терапии на клинико-иммунологическую активность и динамику антифосфолипидных антител (АФА) у больных системной красной волчанкой (СКВ) с антифосфолипидным синдромом (АФС). В исследование были включены 52 пациента с активным течением СКВ, разделенных на две группы: в основную группу вошли 26 пациентов с СКВ и наличием АФА, из них 19 больных АФС; в контрольную группу были включены 26 больных СКВ без АФА. Группы были сравнимыми по полу, возрасту, длительности и активности заболевания. В зависимости от варианта терапии, подавляющей активность СКВ, пациенты основной и контрольной групп были разделены на две подгруппы: подгруппа А получала комбинированную пульс-терапию метилпреднизолоном 1000 мг внутривенно (в/в) капельно № 3 и циклофосфамидом 1000 мг в/в капельно однократно. Два пациента с СКВ и АФС получали ритуксимаб 1000 мг в/в капельно 2 введения с перерывом в 2 недели. Подгруппа В получала терапию преднизолоном внутрь 1 мг/кг/сут 4 недели. В дальнейшем всем пациентам назначалась комбинированная терапия внутрь: преднизолон 0,5 мг/кг/сут со снижением дозы до 0,2 мг/кг/сут, плаквенил 200 мг/сут и азатиоприн 100 мг/сут. Проведена оценка клинической активности СКВ по шкале SELENA SLEDAI, уровня антител к двуспиральной ДНК, компонентов комплемента и АФА через 6 месяцев наблюдения. При активном течении СКВ и СКВ с АФС применение комбинированной пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом, а также ритуксимаба в отличие от назначения пероральных подавляющих доз преднизолона в комбинации с плаквенилом и азатиоприном приводит к значимому снижению клинико-лабораторной активности заболевания по шкале SELENA SLEDAI и уровня АФА (аФС-Пт, антител к аннексину IgM и анти-β2-ГП-I). Согласно полученным результатам, применение комбинированной пульс-терапии метилпреднизолоном и циклофосфамидом, а также ритуксимаба приводит к уменьшению риска тромботических осложнений и улучшению прогноза СКВ.

Процитировать:

Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю., Гусева В.И., Инамова О.В. ВЛИЯНИЕ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ С АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ. Фарматека. 2017. № S4. С. 46-51.

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А...

Анализ спектра антифосфолипидных антител у пациентов с тромбозами и привычным невынашиванием беременности

2018

Метод мультиплексного лайн-блоттинга ЛБ показывает более высокую чувствительность при детекции средних и высоких титров АФА, а также позволяет выявить пациентов с множественной АФА позитивностью.

Процитировать:

Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А., Соловьева Л.H., Бондарева E.А., Сельков С.А., Чепанов С.В., Тотолян А.А., Роггенбук Д. АНАЛИЗ СПЕКТРА АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ У ПАЦИЕНТОВ С ТРОМБОЗАМИ И ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ. Медицинская иммунология. 2018;20(5):753-762. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-753-762

Лапин С.В., Лазарева Н.М., Мазинг А.В...

Серологическая диагностика системных заболеваний соединительной ткани: методы, рекомендации и алгоритмы

2014

Иммунологическим признаком системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ) является возникновение клеточных и гуморальных реакций, направленных против антигенов собственных клеток и тканей организма, которые сопровождаются появлением антинуклеарных антител (АНА). Выявление АНА имеет большое значение в диагностике и дифференциальной диагностике системной красной волчанки (СКВ), системного склероза (СС), синдрома Шегрена, других СЗСТ, а также аутоиммунных заболеваний печени и артритов. Под АНА понимают общее название семейства аутоантител к компонентам клетки, обычно направленных к нуклеиновым кислотам ядра клетки и ассоциированных с ними белкам, а также ряда белков нуклеолеммы и цитоплазмы клетки. Поэтому некоторые авторы рекомендуют новое название АНА — «антицеллюлярные антитела».

Процитировать:

Лапин С.В., Лазарева Н.М., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Маслянский А.Л., Тотолян А.А. Серологическая диагностика системных заболеваний соединительной ткани: методы, рекомендации и алгоритмы. Лаборатория. 2014; №3: С.14-20

Созина А.В. (Мазинг А.В.), Иливанова ...

Клинико-диагностическое значение выявления антинуклеарного фактора, антител к двуспиральной ДНК и кардиолипину у больных системной красной волчанкой

2008

Системная красная волчанка (СКВ) является системным аутоиммунным ревматическим заболеванием неизвестной этиологии, характеризующимся гиперпродукцией широкого спектра органонеспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и образованием иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение внутренних органов. Основной серологический тест в иммунологическом обследовании больных СКВ — выявление антинуклеарного фактора (АНФ) с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции (нРИФ). АНФ представляет собой гетерогенную популяцию аутоантител, направленных к различным компонентам ядра клетки. АНФ выявляется у 95% больных СКВ, как правило, в высоком титре, тогда как его отсутствие в подавляющем большинстве случаев свидетельствует об отсутствии СКВ. Результат этого теста предоставляет клиницисту для диагностики значительный объем информации, включающий наличие или отсутствие АНФ, конечный титр, отражающий аффинность аутоантител, тип свечения.

Процитировать:

Созина А.В., Иливанова Е.П., Шульман A.М., Шулъман М.А., Шемеровская Т.Г., Лапин С.В., Тотоляп А.А.КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИНУКЛЕАРНОГО ФАКТОРА, АНТИТЕЛ К ДВУСПИРАЛЬНОЙ ДНК И КАРДИОЛИПИНУ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ. Клиническая лабораторная диагностика. 2008. № 5. С. 44-47.

Созина А.В. (Мазинг А.В.), Иливанова ...

Информативность определения IL-1β, IL-6, IFN-γ в сыворотке крови при системной красной волчанке

2009

Системная красная волчанка (СКВ) является системным аутоиммунным заболеванием, характеризующимся нарушением регуляции иммунной системы, которое приводит к гиперактивации Т- и В-лимфоцитов. Данные изменения приводят к повышению продукции аутоантител и образованию иммунных комплексов (ИК), которые обладают повреждающим действием, откладываясь в различных тканях и органах. Дебют СКВ может быть различным и варьирует от незначительных проявлений до тяжелых полиорганных поражений. Клинические проявления данного заболевания крайне разнообразны, поэтому огромное значение имеет поиск потенциальных биомаркеров, которые могли бы отражать как риск вовлечения в иммунопатологический процесс различных органов, так и являться чувствительными индикаторами активности заболевания. Так, наиболее изученными биомаркерами являются аутоантитела, прежде всего антинуклеарный фактор (АНФ), антитела к двуспиральной ДНК (дсДНК) и антитела к кардиолипину (КЛ), выявление которых помогает как при постановке диагноза, так и при оценке активности и тяжести течения СКВ. Цитокины также играют важную и многообразную роль в патогенезе СКВ, кроме того, их баланс способен определять активность заболевания. Роль ряда цитокинов, таких как IL-1В, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-α и IFN-γ активно обсуждается в литературе. Известно, что IFN-γ стимулирует клеточный иммунный ответ, что приводит к повышению продукции IL-6, который в свою очередь индуцирует продукцию аутоантител В-лимфоцитами, активируя тем самым гуморальный иммунный ответ. Образующиеся при этом ИК способны стимулировать повышение синтеза IL1В, IL-6, IL-17 моноцитами, что приводит к различным повреждениям органов и тканей у больных СКВ. Однако в литературе представлены противоречивые данные о связи концентрации данных биологических молекул с активностью и особенностью течения СКВ, а также о диапазоне концентрации цитокинов в сыворотке крови как больных, так и здоровых людей. Целью исследования было рассчитать нормальные значения IL-1В, IL-6, IFN-γ в сыворотке крови, оценить зависимость концентрации этих цитокинов от уровня антител в сыворотке больных СКВ и определить возможность использования перечисленных цитокинов в качестве дополнительных лабораторных маркеров для оценки активности СКВ.

Процитировать:

Созина А.В. (Мазинг А.В.), Иливанова Е.П., Шульман А.М., Шульман М.А., Шемеровская Т.Г., Лапин С.В., Тотолян А.А. Информативность определения IL-1β, IL-6, IFN-γ в сыворотке крови при системной красной волчанке. Клиническая лабораторная диагностика. 2009. № 2. С. 42-43.

Будкова А.И., Лапин С.В., Серебрякова...

Субпопуляционный состав В-клеток периферической крови у больных системной красной волчанкой

2017

При многих системных ревматических заболеваниях, сопровождающихся поликлональной гиперреакивностью В-лимфоцитов, наблюдаются изменения в В-клеточных субпопуляциях. У пациентов с системными ревматическими заболеваниями иммуносупрессивная и цитостатическая терапия также избирательно влияет на субпопуляции В-клеток. Мы исследовали субпопуляции В-клеток у больных системными ревматическими заболеваниями во время их лечения цитостатиками. Мы проанализировали В-клеточные фенотипы у 99 больных с системными ревматическими заболеваниями: 25 с системной красной волчанкой, 27 с системной склеродермией , 47 с синдромом Шегрена , проходивших лечение в стационаре. Группу контроля составили 49 здоровых доноров. Измерение фенотипов В-клеточных субпопуляций проводилось с помощью проточного цитофлуометра (Beckman Coulter, США). «Наивные» В-клетки у больных cистемной красной волчанкой, получавших циклофосфан, были снижены по сравнению с группой контроля, в то время как плазмобласты были повышены, независимо от терапии. В-клеточная популяция является гетерогенной по своей природе, именно поэтому каждую В-клеточную субпопуляцию при системных ревматических заболеваниях необходимо рассматривать как самостоятельную функциональную единицу. Несмотря на проводимую иммуносупрессивную терапию у пациентов с системной красной волчанкой, уровень плазмобластов, активно вырабатывающих антитела, оставался высоким. Таким образом, терапия, направленная на определенные B-клеточные субпопуляции, способна увеличить эффективность лечения больных системными ревматическими заболеваниями.

Процитировать:

Будкова А.И., Лапин С.В., Серебрякова М.К., Кудрявцев И.В., Тришина И.Н., Маслянский А.Л., Тотолян А.А. СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ В-КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ. Медицинская иммунология. 2017;19(2):175-184. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-175-184

Мазуров В.И., Лапин С.В., Маслянский...

Подходы к серологической диагностике системной красной волчанки и мониторингу активности заболевания (клинический случай)

2012

Ранняя диагностика ревматологических заболеваний остается сложной задачей, что обусловлено атипией клинических проявлений, характерных для дебюта заболевания. В связи с этим особое значение для объективизации диагноза имеет правильное использование лабораторных маркеров. В статье рассмотрены алгоритмы лабораторной диагностики диффузных заболеваний соединительной ткани и ревматоидного артрита на конкретном клиническом примере. Приведены краткие сведения о диагностической чувствительности, специфичности и прогностической ценности основных лабораторных маркеров. Прослежена динамика лабораторных маркеров системной красной волчанки у больной на фоне эффективной терапии.

Процитировать:

Мазуров В.И., Лапин С.В., Маслянский А.Л.ПОДХОДЫ К СЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ И МОНИТОРИНГУ АКТИВНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ). Клинико-лабораторный консилиум. 2012. № 3 (43). С. 56-60.

Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний

24.10.2023

Классификационные диагностические критерии антифосфолипидного синдрома ACR/EULAR 2023

04.09.2023

Диагностические критерии СКВ (SLICC 2012)

29.03.2023

Диагностические критерии СКВ (EULAR/ACR 2019)

29.03.2023

Системные ревматические заболевания, обзор диагностических тестов

23.10.2022

Влияние аутоиммунных заболеваний на развитие онкопатологии ЖКТ

06.10.2022