1. Введение:
- Спикер: Назаров Владимир Дмитриевич, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики, врач-лабораторный генетик.
- Нейромышечные болезни – гетерогенная группа заболеваний, часто имеющих наследственный характер. Генетическая диагностика важна для установления точного диагноза, прогнозирования течения и выявления наследственных форм.
2. Болезни моторных нейронов:
- Боковой амиотрофический склероз (БАС) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание.
- Наследственные формы БАС связаны с мутациями в генах SOD1, C9orf72.
- Исследование этих генов важно для семейного консультирования.
- Болезнь Кеннеди связана с экспансией CAG-повторов в гене AR и проявляется мышечной атрофией и гинекомастией.
3. Миопатии и дистрофии:
- Миотонические дистрофии (1 и 2 типов) связаны с экспансией нуклеотидных повторов.
- Мышечная дистрофия Дюшена/Беккера обусловлена мутациями в гене DMD.
- Лимфомаляция окулофарингеальная дистрофия характеризуется поздним птозом и дисфагией, вызвана экспансией GCN-повторов в гене PABPN1.
- Митохондриальные болезни – группа заболеваний с разнообразными клиническими проявлениями, связанными с мутациями в митохондриальном геноме.
4. Полинейропатии:
- Болезнь Шарко-Мари-Тута (БШМТ) – группа наследственных нейропатий.
- Наиболее частая причина – дупликация гена PMP22.
- Наследственный транстиретиновый амилоидоз (ATTR) связан с мутациями в гене TTR и может приводить к полинейропатии.
5. Заключение:
- Генетическая диагностика играет важную роль в диагностике и дифференциальной диагностике нейромышечных заболеваний.
- Она позволяет определить этиологию заболевания, спрогнозировать течение и выявить наследственные формы, что важно для планирования семьи и своевременного начала лечения.
Заключение. Выявлена обратная зависимость между возрастом обращения в лабораторию и числом CAG-повторов. Выявленная распространенность аллелей с числом повторов от 27 до 35 включительно в популяции свидетельствует о необходимости изучения особенностей клинического течения болезни Гентингтона у их носителей.
Процитировать:
Девяткина Е.А., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В., Мусонова А.К., Лапин С.В., Блинова Т.В., Суркова Е.А. Клиническое значение определения размеров нуклеотидной экспансии гена HTT у пациентов с болезнью Гентингтона. Медицинская генетика 2024; 23(4): 25-37.
Введение. Изменение количества копий гена PMP22 является самой распространенной генетической аберрацией, встречающейся при наследственных полиневропатиях. Дупликация гена PMP22 ведет к развитию болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа, а его делеция – к невропатии со склонностью к параличу от сдавления. Целью данной работы явилось исследование количества копий гена РМР22 у пациентов с симптомами моторно-сенсорной полиневропатии с помощью алгоритма относительного подсчета экспрессии генов (ddCt).
Материалы и методы. Для исследования количества копий гена РМР22 у пациентов с подозрением на болезнь Шарко-Мари-Тута были сформированы две группы: первая группа включала в себя 70 пациентов с симптомами моторно-сенсорной или сенсорной полиневропатии, вторая группа – 50 доноров крови без неврологических заболеваний. В группе пациентов – доноров крови были определены референтные значения уровня ddCt, соответствующие нормальному количеству копий гена PMP22.
Результаты. Из 70 обследованных пациентов у 18 была выявлена дупликация гена РМР22 (25,7%) и у одного пациента была выявлена делеция гена РМР22 (1,5%). У 12 пациентов с дупликацией гена РМР22 и 1 пациента с делецией гена PMP22 был проведен подробный анализ клинических и инструментальных данных.
Обсуждение. У пациентов с дупликацией гена РМР22 болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа была представлена классической формой, хотя симптомы манифестации болезни были неспецифичны и возраст дебюта болезни сильно варьировал. Основными симптомами манифестации были частые спотыкания и деформация стопы. У 34% пациентов мутация возникла de novo. У больного с делецией гена РМР22 болезнь проявлялась стертыми симптомами сенсорной полинеаропатии.
Вывод. Исследование копийности гена РМР22 с помощью алгоритма ddCt должно быть одним из первых лабораторных тестов, выполняемых у больных с симптомами моторно-сенсорной полиневропатии, а также деформацией стопы и неясными формами сенсорной неметаболической полиневропатии.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением центральных и периферических двигательных нейронов. Доказан вклад генетических факторов в патогенез заболевания. Наиболее часто определяемая мутация при семейной и спорадической формах БАС в европейской популяции – экспансия в гене C9orf72. Известно, что предэкспансия в гене ATXN2 также увеличивает риск развития БАС. Мы исследовали 82 пациента с различными формами БАС и 40 человек без симптомов поражения двигательных нейронов на носительство этих мутаций. Все пациенты были включены в исследование согласно критериям диагностики БАС (El-Escorial, 2000 г.). Целью исследования явилось определение частоты встречаемости мутаций в генах С9orf72 и ATXN2 у пациентов со спорадической формой БАС и проведение клинико-генетического сопоставления в обследованной группе пациентов. Частота встречаемости мутаций в гене ATXN2 составила 8,5% (7 человек), С9orf72 – 2,4% (2 человека). В статье описаны клинические характеристики пациентов с БАС при наличии данных генетических мутаций. Группа пациентов с выявленной предэкспансией в гене ATXN2 характеризовалась клинической гетерогенностью в виде различных клинических форм и темпов прогрессирования заболевания от медленного до стремительного.
Процитировать:
Миотоническая дистрофия 1-го типа – аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся выраженным клиническим полиморфизмом, причиной которого является мутация в 3'-нетраслируемом регионе гена DMPK в виде экспансии тринуклеотидных CTG-повторов. Дебют варьирует от первых дней жизни до 50–60 лет. В статье освещены вопросы генетики, патогенеза, клинической картины неонатальной и инфантильной форм заболевания. Представлено собственное клиническое наблюдение пациента с генетически подтвержденной тяжелой формой неонатальной миотонической дистрофии 1-го типа.
Мамаева Е.А., Федорова Л.А., Воронович С.Э., Назаров В.Д., Цветкова А.И.. ТЯЖЕЛАЯ ВРОЖДЕННАЯ ФОРМА МИОТОНИЧЕСКОЙ ДИСТРОФИИ 1-го ТИПА. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018; 97 (1): 78-81.