Автор:
Девяткина Е.А., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В., Мусонова А.К., Лапин С.В., Блинова Т.В., Суркова Е.А.
Год:
2024
Файл:
Загрузить
Публикация: Медицинская генетика 2024. Том 23. Номер 4
Ключевые слова: болезнь Гентингтона, CAG-повторы, феномен Шермана, антиципация.
Аннотация
Цель: описание клинической значимости определения числа CAG-повторов в экзоне 1 гена HTT у пациентов с болезнью Гентингтона в Российской Федерации.
Методы. В исследование были включены образцы ДНК 1290 человек, обследованных для уточнения количества CAG-повторов в гене HTT в лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ Минздрава России по молекулярной медицине ПСПбГМУ имени акад. И.П. Павлова. От каждого обследованного было получено информированное добровольное согласие. Всем обследованным было проведено исследование количества CAG-повторов в гене HTT методом ПЦР с праймингом тройных повторов и последующим разделением ПЦР продукта с использованием фрагментного анализа. В группу «Норма» были включены образцы, выявленное число повторов которых не превышает 26. Группа «Премутация» состояла из образцов, имевших хотя бы один аллель с числом повторов от 27 до 35. В группу «Мутация» включены образцы, число повторов которых больше или равно 36. Статистическая обработка проведена с использованием программы GraphPad Prism 8 (GraphPad Software Inc., США). Статистически значимыми считались различия при p<0,05. Для расчета корреляции была использована формула корреляции Пирсона.
Результаты. В группу «Норма» вошли 659 обследованных. К группе «Премутация» были отнесены 44 обследованных. Группа «Мутация» включала в себя 587 обследованных. В группе Мутация была исследована взаимосвязь возраста молекулярно-генетического подтверждения болезни и размера экспансионного аллеля и установлена обратная зависимость между данными параметрами (p<0,0001 r=-0,4930). В 15 из 32 семейных случаев ребенку передался аллель с экспансией. Передача мутации от отца произошла в 86,67% случаев, от матери – в 13,33% случаев.
Заключение. Выявлена обратная зависимость между возрастом обращения в лабораторию и числом CAG-повторов. Выявленная распространенность аллелей с числом повторов от 27 до 35 включительно в популяции свидетельствует о необходимости изучения особенностей клинического течения болезни Гентингтона у их носителей.
Процитировать:
Девяткина Е.А., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В., Мусонова А.К., Лапин С.В., Блинова Т.В., Суркова Е.А. Клиническое значение определения размеров нуклеотидной экспансии гена HTT у пациентов с болезнью Гентингтона. Медицинская генетика 2024; 23(4): 25-37.