1. Введение:
- Спикер: Владимир Дмитриевич Назаров к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики, врач лабораторный генетик
- Генетическая диагностика играет всё более важную роль в неврологии, позволяя подтверждать этиологические диагнозы, оценивать риски и планировать лечение. Новые методы позволяют выявлять как известные, так и редкие наследственные неврологические заболевания.
2. Экспансия нуклеотидных повторов: ключевой механизм многих заболеваний:
- Болезнь Гентингтона, спиноцеребеллярные атаксии (СЦА), миотоническая дистрофия и другие заболевания связаны с увеличением числа повторов тринуклеотидных последовательностей в определенных генах.
- Количество повторов коррелирует с тяжестью заболевания и возрастом начала.
- Метод ПЦР с анализом длины фрагментов (пот-ПЦР) позволяет выявлять экспансии нуклеотидных повторов.
3. Дифференциальная диагностика атаксий и дистоний:
- При подозрении на наследственную атаксию или дистонию необходимо проводить комплексное генетическое обследование, включающее анализ на СЦА, болезнь Фридрейха, дистонию Торсиони первого типа и другие.
- Клинические случаи иллюстрируют важность точной генетической диагностики для правильного лечения и консультирования семей.
4. Генетика болезней моторного нейрона и миопатий:
- Спинальная мышечная атрофия, болезнь Кеннеди и боковой амиотрофический склероз (БАС) – важные объекты генетической диагностики в неврологии.
- Определение мутаций в генах SMN1 (спинальная мышечная атрофия), AR (болезнь Кеннеди) и C9orf72 (БАС) позволяет подтвердить диагноз и прогнозировать течение заболевания.
5. Заключение:
- Молекулярно-генетические методы позволяют значительно улучшить диагностику и дифференциальную диагностику неврологических заболеваний, предоставляя врачам ценную информацию для выбора оптимальной тактики лечения и консультирования пациентов и их семей.
Заключение. Выявлена обратная зависимость между возрастом обращения в лабораторию и числом CAG-повторов. Выявленная распространенность аллелей с числом повторов от 27 до 35 включительно в популяции свидетельствует о необходимости изучения особенностей клинического течения болезни Гентингтона у их носителей.
Процитировать:
Девяткина Е.А., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В., Мусонова А.К., Лапин С.В., Блинова Т.В., Суркова Е.А. Клиническое значение определения размеров нуклеотидной экспансии гена HTT у пациентов с болезнью Гентингтона. Медицинская генетика 2024; 23(4): 25-37.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением центральных и периферических двигательных нейронов. Доказан вклад генетических факторов в патогенез заболевания. Наиболее часто определяемая мутация при семейной и спорадической формах БАС в европейской популяции – экспансия в гене C9orf72. Известно, что предэкспансия в гене ATXN2 также увеличивает риск развития БАС. Мы исследовали 82 пациента с различными формами БАС и 40 человек без симптомов поражения двигательных нейронов на носительство этих мутаций. Все пациенты были включены в исследование согласно критериям диагностики БАС (El-Escorial, 2000 г.). Целью исследования явилось определение частоты встречаемости мутаций в генах С9orf72 и ATXN2 у пациентов со спорадической формой БАС и проведение клинико-генетического сопоставления в обследованной группе пациентов. Частота встречаемости мутаций в гене ATXN2 составила 8,5% (7 человек), С9orf72 – 2,4% (2 человека). В статье описаны клинические характеристики пациентов с БАС при наличии данных генетических мутаций. Группа пациентов с выявленной предэкспансией в гене ATXN2 характеризовалась клинической гетерогенностью в виде различных клинических форм и темпов прогрессирования заболевания от медленного до стремительного.
Процитировать:
Миотоническая дистрофия 1-го типа – аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся выраженным клиническим полиморфизмом, причиной которого является мутация в 3'-нетраслируемом регионе гена DMPK в виде экспансии тринуклеотидных CTG-повторов. Дебют варьирует от первых дней жизни до 50–60 лет. В статье освещены вопросы генетики, патогенеза, клинической картины неонатальной и инфантильной форм заболевания. Представлено собственное клиническое наблюдение пациента с генетически подтвержденной тяжелой формой неонатальной миотонической дистрофии 1-го типа.
Мамаева Е.А., Федорова Л.А., Воронович С.Э., Назаров В.Д., Цветкова А.И.. ТЯЖЕЛАЯ ВРОЖДЕННАЯ ФОРМА МИОТОНИЧЕСКОЙ ДИСТРОФИИ 1-го ТИПА. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018; 97 (1): 78-81.