1. Введение:
- Спикер: Назаров Владимир Дмитриевич, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики, врач лабораторный генетик.
- Нейродегенеративные заболевания, приводящие к деменции, представляют собой важную медико-социальную проблему. Генетическая диагностика позволяет подтвердить диагноз, предсказать течение заболевания и выявить наследственные формы.
2. Полиглютаминовые болезни и спиноцеребеллярные атаксии:
- Экспансия нуклеотидных повторов – патогенетический механизм ряда нейродегенеративных заболеваний.
- Болезнь Гентингтона связана с экспансией CAG-повторов в гене HTT.
- При отрицательном результате на болезнь Гентингтона рекомендуется исключать гентингтоноподобные заболевания.
- Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) характеризуются мозжечковой дисфункцией.
- Молекулярно-генетическое обследование позволяет дифференцировать различные типы СЦА.
3. Атаксия Фридрейха и синдром ломкой Х-хромосомы:
- Атаксия Фридрейха – аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с экспансией GAA-повторов в гене FXN.
- Синдром ломкой Х-хромосомы с тремором/атаксией (FXTAS) – Х-сцепленное заболевание, вызванное увеличением числа CGG-повторов в гене FMR1.
4. Болезнь Паркинсона, Альцгеймера и CADASIL:
- Генетические тесты позволяют выявлять наследственные формы болезни Паркинсона.
- Нарушение метаболизма амилоида играет роль в патогенезе болезни Альцгеймера.
- Генотипирование APOE может быть полезно для дифференциальной диагностики деменций.
- CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией) связана с мутациями в гене NOTCH3.
5. Заключение:
- Генетическая диагностика играет важную роль в диагностике и дифференциальной диагностике деменций и нейродегенеративных заболеваний.
- Она позволяет определить этиологию заболевания, спрогнозировать течение и выявить наследственные формы.
Заключение. Выявлена обратная зависимость между возрастом обращения в лабораторию и числом CAG-повторов. Выявленная распространенность аллелей с числом повторов от 27 до 35 включительно в популяции свидетельствует о необходимости изучения особенностей клинического течения болезни Гентингтона у их носителей.
Процитировать:
Девяткина Е.А., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В., Мусонова А.К., Лапин С.В., Блинова Т.В., Суркова Е.А. Клиническое значение определения размеров нуклеотидной экспансии гена HTT у пациентов с болезнью Гентингтона. Медицинская генетика 2024; 23(4): 25-37.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением центральных и периферических двигательных нейронов. Доказан вклад генетических факторов в патогенез заболевания. Наиболее часто определяемая мутация при семейной и спорадической формах БАС в европейской популяции – экспансия в гене C9orf72. Известно, что предэкспансия в гене ATXN2 также увеличивает риск развития БАС. Мы исследовали 82 пациента с различными формами БАС и 40 человек без симптомов поражения двигательных нейронов на носительство этих мутаций. Все пациенты были включены в исследование согласно критериям диагностики БАС (El-Escorial, 2000 г.). Целью исследования явилось определение частоты встречаемости мутаций в генах С9orf72 и ATXN2 у пациентов со спорадической формой БАС и проведение клинико-генетического сопоставления в обследованной группе пациентов. Частота встречаемости мутаций в гене ATXN2 составила 8,5% (7 человек), С9orf72 – 2,4% (2 человека). В статье описаны клинические характеристики пациентов с БАС при наличии данных генетических мутаций. Группа пациентов с выявленной предэкспансией в гене ATXN2 характеризовалась клинической гетерогенностью в виде различных клинических форм и темпов прогрессирования заболевания от медленного до стремительного.
Процитировать:
Миотоническая дистрофия 1-го типа – аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся выраженным клиническим полиморфизмом, причиной которого является мутация в 3'-нетраслируемом регионе гена DMPK в виде экспансии тринуклеотидных CTG-повторов. Дебют варьирует от первых дней жизни до 50–60 лет. В статье освещены вопросы генетики, патогенеза, клинической картины неонатальной и инфантильной форм заболевания. Представлено собственное клиническое наблюдение пациента с генетически подтвержденной тяжелой формой неонатальной миотонической дистрофии 1-го типа.
Мамаева Е.А., Федорова Л.А., Воронович С.Э., Назаров В.Д., Цветкова А.И.. ТЯЖЕЛАЯ ВРОЖДЕННАЯ ФОРМА МИОТОНИЧЕСКОЙ ДИСТРОФИИ 1-го ТИПА. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018; 97 (1): 78-81.