- Первичный антифосфолипидный синдром;
- Вторичный антифосфолипидный синдром (на фоне ревматических заболеваний);
- Системная красная волчанка и симптоматика АФС при других системных ревматических заболеваниях;
- Катастрофический антифосфолипидный синдром;
- Периферический тромбоз (тромбоз глубоких вен голени, тромбоз артерий и вен);
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака;
- Привычное невынашивание беременности (повторный выкидыш на сроке менее 10 недель);
- Эклампсия или преэклампсия;
- Артрит или артралгии;
- Сетчатые высыпания (ливедо), кожный васкулит, трофические язвы;
- Тяжелая мигрень;
- Тромбоцитопения или гемолитическая анемия;
- Микроангиопатия почек;
- Вегетации на клапанах сердца;
- Тромбоэмболия легочной артерии и легочная гипертензия.
Антифосфолипидный синдром - это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами, привычным невынашиванием беременности, тромбоцитопенией и стойким наличием антифосфосфолипидных антител (АФА) в сыворотке крови.
К АФА относятся антитела к негативно-заряженным фосфолипидам - кардиолипину (аКл), фосфатидилхолину (аФх), фосфатидилэтаноламину (аФэм), фосфатидилглицеролу (аФг), фосфатидилэназитолу (аФэл), фосфатидилсерину (аФс), антитела к их ко-факторам - бета-2-гликопротеину (аß₂ГП1), аннексину V (аАн V) и протромбину (аПр) и функциональный коагулогический тест - волчаночный антикоагулянт (ВАК). Патогенные свойства АФА обусловлены их протромбогенным потенциалом, индукцией воспаления, нарушением функции эндотелия, функции трофобласта и плаценты, участием в развитии атеросклероза. Так как АФА встречаются при других аутоиммунных, инфекционных и лимфопролиферативных заболеваниях, их выявление малоспецифично для диагноза АФС. Носительство АФА при инфекциях имеет транзиторный характер, поэтому в таких случаях антитела отсутствуют при повторном определении через 3-6 месяцев. Диагностика АФС, основанная только на одном из трех лабораторных критериев, может быть ошибочна. Это утверждение подтверждается метаанализом, показывающим, что присутствие только aКЛ и аß₂ГП1 само по себе не связано с тромбоэмболическими событиями. При этом важно исследовать спектр антифосфолипидных антител, позволяющий установить позитивность по нескольким маркерам, которая более точно выявляет риск повторных тромбозов и тромбоэмболий, а также патологии беременности.
Иммуноблот АФА позволяет выявлять антифосфолипидные антитела классов IgG и IgM, направленные к 7 разновидностям фосфолипидов и 3 основным белковым ко-факторам антител, и, таким образом, тест позволяет исследовать весь спектр аутоантител, поскольку раздельно выявляет 20 разновидностей серологических реакций. Иммуноблот имеет большое значение для определения риска развития тромбозов, поскольку увеличение числа положительных серологических реакций с разными антигенами АФА свидетельствует о большом риске развития тромбоза, невынашивания или патологии беременности. Другой особенностью иммуноблота для определения АФА является использование гидрофобной подложки, которая повышает плотность антигенных эпитопов. Так, основным отличием иммуноблота АФА от твердофазных ИФА тест-систем является пористая структура гидрофобной PVDF-мембраны, которая ориентирует гидрофильные участки фосфолипидов и обеспечивает тем самым более плотное их распределение. Мембранная иммобилизация такого рода имитирует представление антигена на анионных фосфолипидах in vivo, что обеспечивает большую чувствительность теста, особенно в области высоких концентраций аутоантител.
Интерпретация:
Тест является полуколичественным, результат определения аутоантител представляется в «крестах» для каждого антигена. Варианты результата оценки серопозитивности приведены ниже:
-
Антитела не обнаружены.
-
+ - низкое содержание аутоантител к специфическому антигену.
-
++ - среднее содержание аутоантител к специфическому антигену.
-
+++ - высокое содержание аутоантител к специфическому антигену.
Исследуемые антигены:
Антиген аутоантител и класс антител |
Клиническое значение |
---|---|
Кардиолипин (дифосфатидил-глицерол), антитела класса IgG |
Основной лабораторный показатель при АФС. Содержание антител в среднем и высоком титре указывает на наличие АФС. |
Фосфатидная кислота, антитела класса IgG |
Ассоциированы с АФС. Часто встречаются в сочетании с антителами к кардиолипину и фосфатидилсерину. |
Фосфатидилхолин, антитела класса IgG |
Ассоциированы с АФС. Часто встречаются в сочетании с антителами к кардиолипину и фосфатидилсерину. |
Фосфатидилэтаноламин, антитела класса IgG |
Ассоциированы с АФС. Встречаются у 43% пациентов с АФС, в 5-17% случаев отмечаются изолированно. Являются маркером серонегативного АФС. |
Фосфатидилглицерол, антитела класса IgG |
Ассоциированы с АФС, часто отмечаются вместе с другими отрицательно-заряженными фосфолипидами. |
Фосфатидилинозитол, антитела класса IgG |
Встречаются в сочетании с антителами к кардиолипину и фосфатидилсерину. Являются доминантным маркером у молодых пациентов с церебральной ишемией, инсультом, мигренозными головными болями. |
Фосфатидилсерин, антитела класса IgG |
Являются маркером серонегативного АФС, коррелируют с волчаночным антикоагулянтом, реже встречаются при инфекционной патологии. |
Аннексин V, антитела класса IgG |
Являются некритериальным маркером АФС, часто отмечаются у больных с акушерской патологией на фоне аутоиммунных заболеваний. Тест целесообразен для анализа причины невынашивания. |
Бета-2-гликопротеин 1, антитела класса IgG |
Лабораторный критерий АФС. Содержание антител в среднем и высоком титре указывает на наличие АФС. Антитела класса IgG отмечаются у больных с высоким риском артериальных тромбозов. |
Протромбин, антитела класса IgG |
Ассоциированы с клиническими проявлениями АФС и волчаночным антикоагулянтом. Отмечаются у больных с высоким риском тромбозов. |
Кардиолипин (дифосфатидил-глицерол), антитела класса IgM |
Лабораторный критерий АФС. Содержание антител в среднем и высоком титре указывает на наличие АФС. Антитела класса IgM отмечаются у пациентов с риском венозных тромбозов. |
Фосфатидная кислота, антитела класса IgM |
Ассоциированы с АФС. Часто встречаются в сочетании с антителами к кардиолипину и фосфатидилсерину. |
Фосфатидилхолин, антитела класса IgM |
Ассоциированы с АФС. Часто встречаются в сочетании с антителами к кардиолипину и фосфатидилсерину. |
Фосфатидилэтаноламин, антитела класса IgM |
Ассоциированы с АФС. Встречаются у 43% пациентов с АФС, в 5-17% - изолированно. Являются маркером серонегативного АФС. |
Фосфатидилглицерол, антитела класса IgM |
Ассоциированы с АФС. |
Фосфатидилинозитол, антитела класса IgM |
Встречаются в сочетании с антителами к кардиолипину и фосфатидилсерину. Являются доминантным маркером у молодых пациентов с церебральной ишемией. |
Фосфатидилсерин, антитела класса IgM |
Являются маркером серонегативного АФС, коррелируют с волчаночным антикоагулянтом, реже встречаются при инфекционной патологии. |
Аннексин V, антитела класса IgM |
Являются некритериальным маркером АФС. Тест целесообразен для анализа причины невынашивания у больных с аутоиммунными заболеваниями. |
Бета-2-гликопротеин 1, антитела класса IgM |
Лабораторный критерий АФС. Содержание антител в среднем и высоком титре указывает на наличие АФС. |
Протромбин, антитела класса IgM |
Ассоциированы с клиническими проявлениями АФС и волчаночным антикоагулянтом. |
1) Классификационные критерии антифосфолипидного синдрома ACR/EULAR 2023
2) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В, Лазарева Н.М., Шмонин А.А., Соловьева Л.Н., Бондарева Е.А., Сельков, С.А., Чепанов С.В.,Тотолян А.А. Сравнительный анализ иммунологических методов детекции антифосфолипидных антител. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(1): 40-44.
3) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В., Блинова Т.В., Бутина С.Е., Эмануэль В.Л. Новые методы выявления антифосфолипидных антител. Доктор.Ру. 2019; 10(165): 57–62.
4) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Мазинг А.В., Эмануэль В.Л. Практические подходы к лабораторной оценке риска рецидивирующих тромбозов при антифосфолипидном синдроме. Медицинский алфавит. 2019;4(35):16-22.
5) Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Лапин С.В. Клинико-иммунологические взаимосвязи при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2017. - Т. 9. - №3. - C. 7-11.
6) Полушин Ю.С., Гаврилова Е.Г., Шлык И.В., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю. Катастрофический антифосфолипидный синдром при COVID-19. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(1):17-26.
7) Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А., Соловьева Л.H., Бондарева E.А., Сельков С.А., Чепанов С.В., Тотолян А.А., Роггенбук Д. Анализ спектра антифосфолипидных антител у пациентов с тромбозами и привычным невынашиванием беременности. Медицинская иммунология. 2018;20(5):753-762.