Развернутая серология ревматоидного артрита

В качестве специфических серологических маркеров ревматоидного артрита (РА) рассматриваются два основных семейства аутоантител — ревматоидный фактор (РФ) и антицитруллиновые антитела (АЦА). Данный тест представляет собой развернутую серологическую диагностику РА и включает как РФ, так и ряд АЦА: антикератиновые антитела, антиперинуклеарный фактор и антитела к циклическому цитруллин-содержащему пептиду (АЦЦП или анти-CCP). В действующие критерии диагностики ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 г входят РФ и АЦЦП, остальные АТ имеют дополнительную диагностическую и прогностическую значимость.

Ревматоидный фактор представляет собой семейство аутоантител, направленных против Fc фрагмента молекулы иммуноглобулина IgG. Чаще всего выявляется РФ класса IgM. При классическом ревматоидном артрите можно обнаружить РФ у 70–80% больных, что позволяет классифицировать РА на серопозитивную и серонегативную формы. Серонегативный РА протекает мягче и реже приводит к тяжелым формам деструкции суставов. Однако такое деление не абсолютно, так как нередки случаи сероконверсии из серонегативной в серопозитивную форму. Необходимо отметить, что специфичность выявления РФ при РА невысока и составляет 60–70%. На этапе раннего РА РФ обнаруживается приблизительно у 30–40% больных, что значительно снижает его диагностическое значение в дебюте заболевания. Сероконверсия из серопозитивной в серонегативную группу встречается редко и обычно сопутствует полной клинической ремиссии заболевания после проведенной терапии.

Антицитруллиновые антитела направлены против антигенных эпитопов, содержащих аминокислоту цитруллин, которые возникают в белках синовиальной оболочки под действием воспалительных ферментов нейтрофилов, прежде всего пептидил-аргининдеаминазы. В эту группу аутоантител входит семейство антифилаггриновых антител (АФА), представленное антикератиновыми антителами (АКА) и антиперинуклеарным фактором (АПФ), а также антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, анти-CCP) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ, анти-MCV). Антицитруллиновые антитела могут быть выявлены за несколько лет до клинического дебюта РА и используются как маркеры раннего РА и маркеры серонегативного РА.

Встречаемость антифиллагриновых АТ (АКА и АПФ) при РА по данным разных исследователей колеблется от 30 до 80%. Среди других антител, встречающихся при РА, они занимают особое место в связи с их высокой специфичностью при РА, достигающей 90–99%. Антигеном этих антител является цитруллинированный белок про-филаггрин/филлагрин, представляющий собой один из белков цитоскелета эпителиоцитов. Антифилаггриновые антитела являются независимым серологическим маркером заболевания, так как их содержание у больных РА не коррелирует с титрами РФ и других аутоантител. Наличие антифилаггриновых антител является маркером раннего РА и предиктором развития эрозивного артрита в будущем.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, анти-CCP) демонстрируют чувствительность 70–75% и специфичность 95%. Обладают высокой специфичностью в дебюте артрита и высокой прогностической значимостью в плане быстрого рентгенологического прогрессирования и развития тяжелого эрозивного артрита. АЦЦП являются наиболее стандартизованным маркером для ранней диагностики и оценки прогноза РА.