Развернутая диагностика антифосфолипидного синдрома

Антифосфолипидный синдром - это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами, привычным невынашиванием беременности, тромбоцитопенией и стойким наличием антифосфосфолипидных антител (АФА) в сыворотке крови. Диагностика антифосфолипидного синдрома основана на клинико-лабораторных критериях.

Данный тест включает в себя определение антител к кардиолипину класса IgG и IgM, антител к бета-2 гликопротеину I классов IgGAM и антинуклеарного фактора.

Кардиолипин (дифосфатидил глицерол) является отрицательно заряженным фосфолипидом, обладающим значительной структурной гомологией с другими фосфолипидами, из которых состоят мембраны клеток человека. Кроме того, в комплексе с белками фосфолипиды принимают участие во многих рецепторных и ферментативных системах, в том числе системе свертывания крови. Мишенью антител к кардиолипину являются антигены, формирующиеся при объединении белковых ко-факторов и фосфолипидов. Основной мишенью антикардиолипиновых антител является неоантиген, образующийся при взаимодействии кардиолипина и сывороточного белка – бета-2-гликопротеина, который является естественным антикоагулянтом.

В патогенезе антифосфолипидного синдрома антитела in vitro нарушают образование протромбинового комплекса (протромбиназы), который состоит из фактора X, фактора V, фосфолипидов из тромбоцитов и кальция, что приводит к гипокоагуляции и удлинению времени основных коагуляционных тестов. Однако in vivo у больных АФС имеет место тромбообразование, генез которого окончательно не установлен. Кроме стимуляции протромботических механизмов, антикардиолипиновые антитела участвуют в индукции воспаления, нарушают функции эндотелия, нарушают функции трофобласта и плаценты, могут принимать участие в развитие атеросклероза.

Наряду с антителами к бета-2-гликопротеину и ВАК, антитела к кардиолипину входят в критерии антифосфолипидного синдрома ACR/EULAR 2023 г, и в диагностические критерии системной красной волчанки ACR/EULAR 2019 г.

Выявление антител к кардиолипину указывает на высокий риск развития системной красной волчанки (СКВ). Антитела к кардиолипину классов IgG и IgM выявляются у 20-50% больных с СКВ и 3-20% больных с другими системными ревматическими заболеваниями (системная склеродермия, васкулиты, синдром Бехчета, болезнь Крона и др.).

Бета-2-гликопротеин 1 представляет собой гликозилированный белок плазмы крови, обладающий выраженной антикоагулянтной активностью. Важной функцией бета-2-гликопротеина является его способность связываться с апоптотическими тельцами и участвовать в их клиренсе. Именно участие бета-2-гликопротеина в процессах апоптоза может быть одним из основных механизмов, приводящих к сенсибилизации иммунной системы аутоантигеном, что приводит к таким аутоиммунным заболеваниям как антифосфолипидный синдром (АФС) и системная красная волчанка.

Бета-2-гликопротеин является белковым ко-фактором антител к кардиолипину и образует неоантиген, который распознается бета-2-гликопротеин-зависимыми антителами к кардиолипину. Этот антигенный комплекс является основной серологической мишенью при АФС. Антитела к бета-2-гликопротеину являются единственным серологическим маркером АФС у значимой части пациентов. Изолированно антитела к бета-2-гликопротеину отмечаются у 10-30% больных с АФС. Диагностическая важность выявления антител к бета-2-гликопротеину в патогенезе АФС обуславливает его включение в число лабораторных классификационных критериев АФС ACR/EULAR 2023.

Антитела к бета-2-гликопротеину часто отмечаются при системной красной волчанке, их выявление указывает на высокий риск артериальных тромбозов при этом заболевании. Антитела к бета-2-гликопротеину и к кардиолипину входят в диагностические критерии СКВ EULAR/ACR 2019. В отличие от антител к кардиолипину, антитела к бета-2-гликопротеину практически не встречаются на фоне инфекций.

В соответствии с действующими критериями, для подтверждения диагноза АФС необходимо повторное обнаружение антител к АФЛ (в т.ч. к кардиолипину и бета-2-гликопротеину) с интервалом не менее 12 недель

Клинические проявления антифосфолипидного синдрома на фоне другого ревматического заболевания указывают на вторичный антифосфолипидный синдром. Для его подтверждения проводится исследование антинуклеарных антител. При отсутствии системного ревматического заболевания антифосфолипидный синдром рассматривают как первичный.