Лапин С.В., Маслянский А.Л., Иливанов...

Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду при раннем ревматоидном артрите

2004

Процитировать:

Лапин С.В., Маслянский А.Л., Иливанова Е.П., Мазуров В.И., Тотолян А.А. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К ЦИКЛИЧЕСКОМУ ЦИТРУЛЛИНИРОВАННОМУ ПЕПТИДУ ПРИ РАННЕМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ. Медицинская иммунология. 2004. Т. 6. № 1-2. С. 57-66.

Соколова В.В., Лапин С.В., Москалев А...

Клинико-иммунологические взаимосвязи при раннем ревматоидном артрите

2007

Раннему периоду ревматоидного артрита отводится решающая роль в развитии и прогрессировании иммунокомплексного воспаления. При этом ранняя диагностика РА позволяет назначить адекватное лечение и получить более значимый клинический эффект, а также улучшить прогноз данного заболевания.

Нами было обследовано 85 больных ранней формой РА с длительностью заболевания менее 1 года, а также 30 пациентов с длительно текущим ревматоидным артритом. Контрольной группой явились 26 здоровых доноров, сравнимых по полу и возрасту. Наряду с общепринятым обследованием проводилось определение антифилагриновых антител (АФА), концентрации ряда основных цитокинов, таких как IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, а также TNFα, VEGF, IFNγ, МСР-1. Контрольная группа включала 26 здоровых мужчин, средний возраст которых составил 29±6 лет.

На ранней стадии РА ревматоидный фактор выявлялся у 44% пациентов, антифилагриновые антитела – у 62%, в то время как у пациентов с длительно текущим заболеванием эти показатели составили 88% и 57% соответственно. Более выраженная клинико-лабораторная активность отмечалась у больных ранним РА с наличием АФА.

Уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-6 и хемокина MCP-1 были достоверно повышены у пациентов обеих групп по сравнению с контрольной группой, хотя у больных с развернутым РА содержание MCP-1 оказалось наиболее высокими. Также проводилось сопоставление параметров, характеризующих тяжесть течения ревматоидного артрита, и уровней сывороточных цитокинов.

Таким образом, выявленные данные могут свидетельствовать в пользу важной диагностической роли АФА на этапе раннего РА. Оценка параметров цитокинового звена иммунитета может быть использована в качестве дополнительного лабораторного, а также прогностического критериев ревматоидного артрита.

Процитировать:

Соколова В.В., Лапин С.В., Москалев А.В., Мазуров В.И. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПРИ РАННЕМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ. Медицинская иммунология. 2007;9(6):635-642. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2007-6-635-642

Олейник П.А., Маслянский А.Л., Лапин ...

Антитела к HNRNP (RA33) у больных с ревматоидным артритом

2014

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенным аутоиммунным ревматологическим заболеванием. В статье обсуждаются проблемы диагностики РА в связи с ограниченной чувствительностью применяемых в настоящее время иммунологических маркеров. Представлены данные о строении, функциях, патогенетической значимости, методах и частоте выявления аутоантител (ААТ) к ядерному антигену RA33 при ревматологических заболеваниях.

Процитировать:

Олейник П.А., Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Мазуров В.И. АНТИТЕЛА К HNRNP (RA33) У БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ. Медицинский академический журнал. 2014. Т. 14. № 3. С. 59-66.

Гусева В.И., Лапин С.В., Маслянский А...

Клиническое значение определения генов локуса HLA-DRB1 при ревматоидном артрите

2019

Введение: Ревматоидный артрит (РА) – это системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением суставов и наличием аутоантител, наиболее специфичными из которых являются ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (AЦЦП). Основным генетическим фактором, определяющим предрасположенность к РА, является носительство ряда аллелей HLA-DRB1. Аллели локуса HLA-DRB1 кодируют аминокислотную последовательность, получившую название Shared Epitope (SE).

Целью нашего исследования является оценить клиническое значение и встречаемость генов SE и HLA-DRB1, а также проанализировать прогностическую значимость этих факторов у больных РА

Материалы и методы: Нами была собрана коллекция образцов сывороток и ДНК 72 пациентов с РА. Для типирования генов по локусу HLA-DRB1 применялись коммерческие наборы фирмы «ДНК-Технология» (Москва, Россия). HLA-DRB1 SE были генотипированы методом ПЦР в реальном времени со специфичными праймерами. Серологические меркеры АЦЦП и РФ детектировались в сыворотке методом ИФА (Euroimmun AG, Lübeck, Германия) и турбодиметрическим методом соответсвенно. Активность болезни оценивалась с помощью индекса активности РА DAS-28.

Результаты: Анализ популяционной частоты генов HLA-DRB1 в Северо-Западном регионе показал, что встречаемость генов HLA-DRB1*04 составляет 22,8%, генов HLA-DRB1*01 – 28,3%, HLA-DRB1*10 и HLA-DRB1*14 – 1,7% и 4% соответственно. Аллельные гены DRB1*04 и DRB1*01 встречались у 73,6% пациентов с РА, в то время как в группе контроля - у 43,9%. Среди больных РА частота гена SE составила 66,6%. У пациентов с SE детектировались высокие титры АЦЦП и обнаруживалось более высокое значение индекса DAS28.

Выводы: Аллельные вариации HLA-DRB, кодирующие SE, ассоциированы с АЦЦП- положительным РА у жителей Северо-Западного региона Российской Федерации. Выявление аллельных генов локуса HLA-DRB1 и SE может быть дополнением к серологической диагностике РА.

Процитировать:

Гусева В.И., Лапин С.В., Мячикова В.Ю., Маслянский А.Л., Чухловин А.Б., Иванова Н.Е., Ткаченко О.Ю., Блинова Т.В., Тотолян А.А. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОВ ЛОКУСА HLA-DRB1 ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ. Медицинская иммунология. 2019;21(2):333-340. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-2-333-340

Кузнецова П.А., Маслянский А.Л., Лапи...

Антитела к различным посттрансляционным модификациям виментина у больных ревматоидным артритом.

2017

Ревматоидный артрит (РА) – наиболее распространенное аутоиммунное ревматическое заболевание (АРЗ), ассоциированное с продукцией широкого спектра антител, определение которых имеет важное диагностическое и прогностическое значение. Проблемы диагностики РА связаны с ограниченной чувствительностью применяемых в настоящее время серологических маркеров.

Цель исследования – оценка диагностической информативности аутоантител к различным посттрансляционным модификациям (ПТМ) виментина у пациентов с РА и другими АРЗ.

Пациенты и методы. Оценивали встречаемость аутоантител к различным изоформам виментина у 144 пациентов с РА, 36 больных с другими АРЗ (анкилозирующий спондилоартрит и системная склеродермия), а также у 25 пациентов контрольной группы, не страдавших ревматическими заболеваниями. Определяли антитела к различным ПТМ виментина, полученным методами цитруллинирования, карбамилирования/гомоцитруллинирования и ацетилирования. Аутоантитела к цитруллинированному (аnti-citrullinated vimentin peptide, анти-CitVim), карбамилированному (anti-carbamylated vimentin peptide, анти-CarVim) и ацетилированному (аnti-acetylated vimentin peptide, анти-AcVim) виментину классов IgG и IgA оценивали в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты. Как показали результаты исследования, максимальной площадь под характеристической кривой (AUC) оказалась у анти-CitVim IgG и IgA – 0,859 и 0,855 соответственно. Немного меньшая AUC была у анти-CarVim IgG (0,85), анти-AcVim IgG (0,784) и анти-AcVim IgA (0,651). Диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность для анти-CitVim IgG составили 66,2 и 96,77%, анти-CitVim IgА – 60,56 и 91,94%, анти-CarVim IgG – 91,55 и 53,23%, анти-AcVim IgG – 63,38 и 93,55% и анти-AcVim IgА – 49,3 и 70,97% соответственно. Позитивность по анти-CitVim, анти-CarVim и анти-AcVim класса IgG, а также анти-CitVim IgA значительно чаще выявлялась у больных РА, чем у пациентов с другими АРЗ и в контрольной группе (p<0,05). Таким образом, выявленные аутоантитела к модифицированным пептидам виментина оказались диагностически полезными серологическими маркерами при РА. Анти-CarVim и анти-AcVim класса IgA могут быть также использованы в диагностике РА у пациентов, серонегативных по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллиновому пептиду.

Выводы. При установленных значениях верхней границы нормы для анти-CitVim IgG – 20 ед/мл, анти-CitVim IgА – 8,95 ед/мл, анти-CarVim IgG – 6,25 ед/мл, анти-AcVim IgG – 17,1 ед/мл, анти-AcVim класса IgА – 9,85 ед/мл аутоантитела к различным изоформам виментина рекомендуются к применению в качестве дополнительных лабораторных тестов для диагностики РА.

Процитировать:

Кузнецова П.А., Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Бэнг Х., Мазуров В.И. Антитела к различным посттрансляционным модификациям виментина у больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2017;11(3):44-49. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2017-3-44-49

Кузнецова П.А., Маслянский А.Л., Лапи...

Антитела к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину В1 (RA33) при ревматоидном артрите и системной склеродермии

2017

Аутоантитела (ААТ) к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину (РНП) встречаются при многих аутоиммунных ревматических заболеваниях (АРЗ). В настоящее время вопрос о потенциальной диагностической значимости ААТ к комплексу RA33, состоящему из РНП A2 и альтернативных вариантов сплайсинга белков РНП В1 и РНП В2, вызывает интерес у ревматологов.

Материал и методы. Нами было проведено исследование частоты выявления ААТ к РНП B1 у 300 больных с системными АРЗ, включая пациентов с ревматоидным артритом (РА), анкилозирующим спондилитом (АС), системной красной волчанкой (СКВ), системной склеродермией (ССД) и болезнью Шёгрена (БШ), а также у 53 пациентов, не страдавших АРЗ, которые составили контрольную группу. ААТ к РНП B1 оценивали в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты и обсуждение. Частота выявления ААТ к РНП B1 у пациентов с АРЗ была значительно выше, чем в группе контроля: 170 из 300 (56,6%) и 8 из 53 (13%) соответственно. При РА ААТ к РНП B1 были обнаружены у 78,5% (113 из 144 больных), при АС – у 40,3% (23 из 57), при ССД – у 67,5% (27 из 40), при СКВ – у 36,4% (16 из 44) и при БШ – у 13,3% (2 из 15). Диагностическая чувствительность маркера при РА составила 78,5%, диагностическая специфичность – 84,9%, отношение правдоподобия положительного результата – 5,24, отношение правдоподобия отрицательного результата – 0,24. У больных РА уровень ААТ к РНП B1 достоверно коррелирует с содержанием С-реактивного белка и СОЭ, в то время как у пациентов с ССД была установлена связь выявления ААТ к РНП B1 с жесткостью сосудистой стенки и наличием гипертензии. Частота выявления ААТ к РНП B1 среди больных РА серонегативных по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду составила 15,4%.

Заключение. ААТ к РНП B1 являются полезным лабораторным маркером (при использовании в качестве верхней границы нормы 3,3 ед/мл), но имеют ограниченную ценность в диагностике РА. ААТ к РНП B1 можно рассматривать как дополнительный диагностический маркер РА.

Процитировать:

Кузнецова П.А., Маслянский А.Л., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю., Мазуров В.И. Антитела к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину В1 (RA33) при ревматоидном артрите и системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):159-163. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-159-163

Жугрова Е.С., Мазуров В.И., Лила А.М...

Динамика цитокинового статуса у больных ревматоидным артритом на фоне применения Инфликсимаба (Ремикейда)

2008

Ревматоидный артрит является хроническим аутоиммунным системным заболеванием с преимущественным поражением периферических суставов эрозивно-деструктивного характера, распространенность которого в популяции составляет 0,6-1,6%. В настоящее время важная роль в патогенезе ревматоидного артрита отводится дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов. Применение в последние годы «биологических» препаратов, таких как инфликсимаб (ремикейд) – моноклональные антитела к TNFα – изменили терапевтический подход в лечении ревматических заболеваний. Целью нашего исследования являлась оценка динамики про- и противовоспалительных цитокинов у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне проводимой комбинированной терапии инфликсимабом (ремикейдом) и метотрексатом.

Было обследовано 30 больных РА (27 женщин и 3 мужчин), средний возраст которых составил 52,5±2,0 лет. Все больные получали комбинированную терапию МТ 10-12,5 мг/нед и инфликсимаб (Инф). Первоначальная разовая доза Инф составляла 3 мг/кг внутривенно, затем препарат вводили в той же дозе через 2 и 6 недель после первого введения и далее через каждые 8 недель. Обследование больных включало оценку клинических и лабораторных параметров, таких как: количество болезненных и припухших суставов, показателей ВАШ, СОЭ и исследование цитокинов (IL-6, IL-8, TNFα, IL-4, IL-10, GSM-CSF, IFNγ). Определялся уровень антител к инфликсимабу в группах обследованных больных РА до лечения и на 22 неделе. Эффективность проводимой терапии оценивалась по индексу DAS28 3V и функциональному опроснику HAQ.

Показано, что при снижении активности заболевания (DAS28) и улучшении показателей HAQ отмечалось снижение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNFα), что свидетельствуето патогенетическом значении данных цитокинов у больных РА.

У пациентов с «выраженным» клиническим эффектом лечения (группа I) исходно отмечалось нормальное содержание TNFα в сыворотке крови, и больные данной группы лучше отвечали на терапию инфликсимабом, чем пациенты с «умеренным» (группа II) или с отсутствием клинического эффекта (группа III), у которых исходно наблюдалось высокое содержание TNFα и других цитокинов, что подтвердилось клинически согласно критериям ACR и функциональному индексу HAQ, сопровождалось более значимым улучшением течения РА и увеличением функциональных способностей суставов. Исходно отмечались более низкие уровни IL-10 у больных I группы, по сравнению с пациентами II и III групп. К 22-й неделе наблюдения отмечалось повышение IL-10 у пациентов I группы в сравнении с группами II и III, где наблюдалось снижение. В III группе пациентов с «отсутствием» клинического эффекта уровень антител к инфликсимабу до терапии был высоким и к 22 неделе лечения увеличивался. Показано, что при изначально высоком уровне антител к инфликсимабу ответ на терапию этим препаратом будет снижен. Таким образом, можно считать, что исходные уровни TNFα и IL-10, а также определение уровня антител к инфликсимабу до лечения и в динамике могут быть использованы в качестве лабораторноиммунологических показателей, позволяющих прогнозировать ответ на терапию инфликсимабом.

Процитировать:

Жугрова Е.С., Мазуров В.И., Лила А.М., Сысоев К.А., Лапин С.В., Тотолян А.А. ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИНФЛИКСИМАБА (РЕМИКЕЙДА). Медицинская иммунология. 2008;10(2-3):251-260. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2008-2-3-251-260

Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг ...

Диагностическая значимость серологических маркеров ревматоидного артрита

2012

Ревматоидный артрит (РА) — классическое аутоиммунное заболевание, ассоциированное с продукцией широкого спектра аутоантител, определение которых имеет важное диагностическое и прогностическое значение.

Целью исследования явилась оценка диагностической информативности аутоантител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) и ядерному антигену RA33, ревматоидного фактора (РФ) класса IgA в сравнении со стандартно применяемым в диагностике РА профилем аутоантител.

Материал и методы. Нами были обследованы 253 пациента, страдавших РА, с различной длительностью течения заболевания. Группу сравнения составили 92 человека: больные серонегативными спондилоартропатиями, диффузными заболеваниями соединительной ткани, остеоартрозом, а также сравнимые по полу и возрасту здоровые люди. У пациентов было исследовано содержание IgM и IgA РФ, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), АМЦВ, антикератиновых антител (АКА), антител к RA33-антигену (ARA33) и антинуклеарного фактора (АНФ) в сыворотке крови.

Результаты и обсуждение. Диагностическая чувствительность АМЦВ составила 78%, АЦЦП — 77%, IgM РФ — 71%, IgA РФ — 43%, АКА — 43%, АRA33 — 31% и АНФ — 31%. Все антицитруллиновые антитела (АКА, АЦЦП, АМЦВ) достоверно чаще встречались в сочетании с IgM РФ. Среди серонегативных по РФ и АЦЦП пациентов АМЦВ были обнаружены в 24% случаев при пороге определения 20 МЕ/мл и в 21% — при 30 МЕ/мл, повышение диагностического порога позволило повысить диагностическую специфичность до 91%. Встречаемость АRA33 достоверно не различалась в подгруппах больных, позитивных и негативных по РФ и АЦЦП, что позволило считать эти аутоантитела независимым маркером РА. Специфичность данного маркера составила 87,9%, и по совокупности диагностических характеристик он уступал РФ и АЦЦП.

Вывод. Сочетанное определение АМЦВ и АRA33 целесообразно использовать на втором этапе серологического обследования при подозрении на дебют РА и получении отрицательных результатов исследования АЦЦП и РФ.

Процитировать:

Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Лазарева Н.М., Чешуина М.Д., Олейник П.А., Иливанова Е.П., Тотолян А.А., Мазуров В.И.ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА. Научно-практическая ревматология. 2012. № 5 (54). С. 20-24.

Диагностическая значимость антител к различным посттрансляционным модификациям виментина классов IgG у больных ревматоидным артритом

Аннотация