Лапин С В, Назаров В Д Лабораторная диагностика заболеваний кишечника

Аутоиммунный гастрит (АИГ) с атрофией слизистой тела и дна желудка – независимый фактор риска развития рака и нейроэндокринных опухолей желудка. Его проканцерогенный потенциал значительно возрастает при наличии текущей или перенесенной инфекции H. pylori, возможно, связанный с механизмом молекулярной мимикрии. АИГ часто ассоциирован с другими аутоиммунными заболеваниями (например, тиреоидитом). Ассоциированный с ним рак желудка часто имеет особенности: локализация в теле/дне желудка, нейроэндокринный компонент, высокую частоту микросателлитной нестабильности и мутационной нагрузки опухоли, что может определять несколько лучший прогноз. Для раннего выявления АИГ важны серологические маркеры (антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору). Пациенты с АИГ, особенно с пернициозной анемией, требуют регулярного эндоскопического наблюдения для своевременной диагностики неоплазий.

Процитировать:

Захаренко А. А., Беляев М. А., Лапин С. В., Вовин К. Н., Кузнецова Д. А., Альшевская Е. Д., Свечкова А. А., Назаров В. Д. Взаимосвязь аутоиммунного гастрита, аутоиммунного тиреоидита и рака желудка: обзор литературы. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2025;20(4):419-426. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2025.20088

Актуальность: серологическое профилирование воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) с использованием аутоантител представляет собой дополнительный неинвазивный инструмент дифференциальной диагностики и индивидуального прогнозирования клинического течения болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).

Цель: определить частоту, диагностическую и прогностическую значимость панкреатических аутоантител (pancreatic autoantibodies, PAB), аутоантител к гликопротеину 2 (glycoprotein 2, GP2) и бокаловидным клеткам кишечника (goblet cells antibodies, GAB) в оценке клинических исходов БК и ЯК.

Материал и методы: в исследование было включено 117 пациентов с БК, 45 – ЯК и 24 – неклассифицируемым колитом (НК). Группу сравнения составили 36 пациентов с другими заболеваниями ЖКТ (синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д), целиакия, аутоиммунный гастрит (АИГ)), контрольную группу – 29 условно здоровых лиц. Измерение содержания PAB и GAB класса IgG проводилось методом нРИФ (EUROIMMUN AG, Германия), GP2 классов IgA и IgG и фекального кальпротектина (ФК) – методом ИФА (Generic Assays GmbH, Германия, BÜHLMANN Laboratories AG, Швейцария).

Результаты: частота обнаружения PAB класса IgG, GP2 класса IgA и GP2 класса IgG у пациентов с БК составила 25,6%, 24% и 12% соответственно, что достоверно выше по сравнению с пациентами с ЯК (6,6%, 15,5% и 4,4%), НК (4,1%,12,5% и 0%), АИГ (5,2%, 0% и 5,2%), СРК-Д (0%, 0% и 0%) и контрольной группой (6,9%, 3,4% и 6,9%) (р<0,05), тогда как не отличалась от пациентов с целиакией (9%, 18,2% и 9%). Комбинированное определение PAB IgG+ и/или GP2 IgA+/G+ обладает наибольшей предсказательной ценностью в дифференциальной диагностике БК с ЯК с использованием порога детекции GP2 IgG в значении ≥ 5,0 ЕД/мл (диагностическая чувствительность (ДЧ) – 47%, диагностическая специфичность (ДС) – 87%, AUC (95% ДИ): 0,64 (0,55–0,73), p<0,05). Серопозитивность по панкреатическим аутоантителам прямо коррелирует с уровнем ФК при БК, а также служит неблагоприятным прогностическим маркером тяжелой степени обострения, осложненной формы и потребности в хирургическом лечении БК. Встречаемость GAB класса IgG у пациентов с БК составила 21,3% vs. с ЯК – 35,5% (р=0,2), НК – 25% (р=0,9) и целиакией – 9% (р=0,4), тогда как была серонегативна у пациентов с СРК-Д, АИГ и контрольной группы. Определение GAB класса IgG обладает хорошей предсказательной ценностью в диагностике ЯК, особенно в сочетании с серонегативным результатом определения панкреатических аутоантител (ДЧ – 32% и ДС – 91,1% (AUC (95%ДИ) = 0,62 (0,54–0,69), p=0,002), а также может служить дополнительным маркером терминального илеита и необходимости оперативного лечения БК.

Заключение: серологическое обследование ВЗК с сочетанным определением PAB класса IgG, GP2 класса IgА, GP2 класса IgG и GAB класса IgG позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики и прогнозирования индивидуального течения БК и ЯК

Процитировать:
Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б., Губонина И.В., Каманин А.А., Давыдов Д.А., Эмануэль В.Л. Клинико-диагностическая и прогностическая значимость панкреатических аутоантител и антител к бокаловидным клеткам кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника. Медицинский алфавит. 2025;(5):26-33. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-5-26-33

Введение. Серологическая диагностика воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) представляет собой дополнительный инструмент не только при проведении дифференциальной диагностики, но и индивидуальном прогнозировании клинического течения и долгосрочных исходов болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).

Цель. Оценить встречаемость и возможности определения антител к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) в прогнозировании клинических исходов ВЗК.

Методы и материалы. В исследование был включен 71 пациент с БК, 26 – ЯК и 21 – неклассифицируемым колитом (НК). Группу сравнения составили 35 пациентов с другими заболеваниями ЖКТ (синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д), целиакией, аутоиммунным гастритом (АИГ)), контрольную группу – 24 условно здоровых лиц. Измерение содержания антител к ASCA классов IgA и IgG проводилось методом ИФА (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Германия), ANCA класса IgG – методом нРИФ тест-системы Granulocyte Mosaic (EUROIMMUN AG, Германия).

Результаты. Встречаемость ASCA классов IgА и IgG у пациентов с БК составила 25 % и 38 %, что достоверно выше по сравнению с пациентами с ЯК (0 % и 3,8 %), НК (5 % и 5 %) и АИГ (0 % и 5,3 %) соответственно (p<0,05). Серопозитивность по ANCA IgG у пациентов с ЯК составила 54 %, что значительно выше, чем у пациентов с БК, НК, АИГ – 9,9 %, 9,5 % и 5,3 % соответственно (p<0,05). У пациентов с СРК-Д и контрольной группы ASCA классов IgА и IgG и ANCA IgG обнаружено не было. Сочетание серопозитивности по ASCA классов IgA и/или IgG при отрицательном результате определения ANCA IgG обладает большей диагностической чувствительностью (ДЧ) в дифференциальной диагностике БК с ЯК, чем изолированное определение ASCA IgA (39,5 % vs. 25,3 %) при диагностической специфичности (ДС) – 95,8 % и 96,5 % соответственно. Показано, что ДЧ комбинированного обнаружения ANCA класса IgG при отрицательных результатах ASCA классов IgA и IgG была сопоставима с изолированным определением ANCA IgG – 52,5 % vs. 53,8 %, в то время как ДС повышалась до 94,6 %. Серопозитивность по ASCA служит неблагоприятным прогностическим маркером дебюта БК до 40 лет, стенозирующей и пенетрирующей форм заболевания, а также потребности в хирургическом лечении. Более высокие титры ANCA IgG отмечались у пациентов с тяжелой атакой ЯК (320 [320;640]) по сравнению с легкой атакой (40 [40;80], p<0,05).

Выводы. ASCA и ANCA являются высокоспецифичными маркерами БК и ЯК, комбинированное определение которых позволяет повысить эффективность серологического обследования не только при проведении дифференциальной диагностики, но и персонифицированном прогнозировании клинического течения ВЗК.

Мальабсорбция желчных кислот (ЖК), клинически проявляющаяся хологенной диареей, является одним из распространенных, но часто игнорируемых симптомов воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).

Цель исследования

Оценить уровень фекальной экскреции, а также возможности определения ЖК в стуле в диагностике диарейного синдрома и особенностей клинического течения болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).

В исследование включено 62 образца кала клинически обследованных пациентов с БК, 26 — с ЯК, 20 — с неклассифицируемым колитом (НК) и 15 образцов стула здоровых лиц, у которых измеряли содержание ЖК в стуле, фекального кальпротектина (ФК) и остаточную осмолярность стула (ООС), а также определяли клинико-лабораторные ассоциации данных маркеров с диарейным синдромом, локализацией заболевания, тяжестью атаки, фенотипом заболевания и хирургическим лечением ВЗК.

Среднее значение концентрации ЖК в стуле было достоверно выше у пациентов с БК (113,3±303,1 мкмоль/г), ЯК (41,72±112,5 мкмоль/г) и НК (44,41±99,6 мкмоль/г) по сравнению с контрольной группой (0,9±1,35 мкмоль/г) (p<0,05). Повышенное содержание ЖК в стуле в 51,3% случаев отмечалось в группе пациентов с БК с диарейным синдромом по сравнению с пациентами с БК без диареи (26%) со средними значениями концентраций 162±371,6 мкмоль/г против 30,8±70,84 мкмоль/г (p<0,001). У 67,2% пациентов с ВЗК, имеющих диарейный синдром, отмечались низкие значения ООС (23,16±12,64 мОсмоль/кг), которые имели обратную корреляцию с высокими значениями ЖК в стуле (181,7±364,4,1 мкмоль/г) (r= –0,48, p=0,002). При этом у 51,2% пациентов с ВЗК с диареей и низкими значениями ООС сочетанно определялись высокие значения ЖК в стуле (134,7±321,8 мкмоль/г) и ФК (1035±774,4 мкг/г) (r=0,29, p=0,03). Уровень фекальной экскреции ЖК был достоверно выше у пациентов с терминальным илеитом (226±566,5 мкмоль/г) и стенозирующей формой БК (150±479,8 мкмоль/г) по сравнению с пациентами с колитом, илеоколитом и вовлечением верхних отделов ЖКТ и неосложненным фенотипом БК соответственно. У пациентов с БК с илеоцекальной резекцией частота выявления и среднее содержание ЖК в стуле были выше по сравнению с пациентами без удаления терминального отдела подвздошной кишки — 85,7% (127,7±116,4 мкмоль/г) против 18,1% (21,82±53,13 мкмоль/г) соответственно (p=0,01).

Определение концентрации ЖК в стуле позволяет диагностировать мальабсорбцию ЖК 1-го типа, а также выделить подгруппы пациентов с хологенным и хологенно-воспалительным типом диарейного синдрома при ВЗК. Клинически значимая мальабсорбция ЖК ассоциирована с терминальным илеитом, стриктурирующим фенотипом и илеоцекальной резекцией при БК. Оценка фекальной экскреции ЖК может служить потенциальной терапевтической мишенью для разработки новых методов лечения ВЗК.

Введение: хронический гастрит при целиакии морфологически обнаруживается у 80%-96% больных, но морфологические и иммунологические особенности изучены недостаточно.

Цель исследования: изучить особенности хронического гастрита у детей с целиакией Материалы и методы: обследовано 176 детей с хроническим гастритом. Первую группу составили 58 детей с хроническим гастритом и впервые выявленной целиакией, не соблюдающие безглютеновую диету, во вторую группу вошли 49 детей с хроническим гастритом и целиакией, находящиеся на безглютеновой диете. Группу сравнения (группа 3) составили 69 детей с хроническим гастритом без целиакии. Всем пациентам выполнено морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, серологическое исследование: определение антител к тканевой трансглутаминазе (tTG), деамидированным пептидам глиадина. Также определены антипариетальные антитела: у 140 детей к внутреннему фактору Кастла и у 58 определен уровень антитела (IgG) к Н+/К+АТФазе париетальных клеток методом иммуноферметного анализа ИФА, ELISA; У 45 детей проводилось определение антипариетальных антител PCA IgG производилось методом непрямой иммунофлюоресценции.

Результаты: По данным морфологического исследования патологический процесс в слизистой оболочке тела желудка чаще наблюдался в 1 и 2 группах при целиакии, а поражение антрального отдела было более характерно для третьей группы. В слизистой оболочке тела желудка атрофия желез обнаружена без статистически значимой разницы в группах, а фиброз стромы был наиболее характерен для группы 3. Количество париетальных клеток статистически не различалось в изучаемых. Морфометрические изменения по типу дистрофических были характерны для больных с целиакией, в большей степени для группы 1. Частота выявления повышенного уровня антипариетальных аутоантител в исследуемых группах была различна. PCA IgG, методом непрямой иммунофлюоресценции обнаружен исключительно в группе 1, что статистически значимо в сравнении с группами 2 и 3. В группе 2 аутоантитела обнаружены не были, что статистически значимо в сравнении с группами 2 и 3 для антител к Н+/К+ АТФазе и PCA, и не значимо для антител к фактору Кастла. Корреляционный анализ не выявил связи между уровнем антител к тканевой трансглютаминазе и уровнем антипариетальных антител в группе 1.

Заключение: У детей с целиакией значимо чаще (10%), чем при хроническом гастрите без целиакии, иагностируется аутоиммунный гастрит в доатрофическую стадию, согласно непрямой иммунофлюоресценции. Роль tTG и глютена, как триггера аутоиммунного гастрита, а также вопрос о протективном эффекте безглютеновой диеты для аутоиммунного гастрита требуют дополнительного изучения.

Цель исследования: изучить морфологические и иммунологические особенности хронического гастрита у детей с целиакией. 

Материалы и методы: Обследовано 176 детей с хроническим гастритом (ХГ) в возрасте от 3 до 16 лет. Первую группу составили 58 детей с ХГ и впервые выявленной целиакией, не соблюдающие безглютеновую диету (БГД), во вторую группу вошли 49 детей с ХГ и целиакией, находящиеся на БГД. Группу сравнения (группа 3) составили 69 детей с ХГ без целиакии. Всем пациентам выполнено определение уровня антител к тканевой трансглутаминазе (tTG) IgG, IgA и антител к деаминированным пептидам глиадина IgG методом ИФА, морфометрическое исследование биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (СОДПК ), генетическое исследование по определению HLA -DQ2/HLA -DQ8 генов методом ПЦР . Диагноз ХГ всем участникам исследования верифицирован морфологически. Морфометрическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка проводилось с использованием системы Видеотест, программы «Морфология 5.0». Морфометрическая оценка биоптатов СОДПК выполнялась по модифицированной классификации Marsh — Oberhuber (1999г). В плазме крови методом ИФА определяли уровни Пепсиногена I (ПГ1) и Пенсиногена II (ПГ2), антитела (IgG) к внутреннему фактору Кастла, уровень IgG антител к Н+/К+АТ Фазе париетальных клеток СОЖ и у 45 детей проводилось определение антипариетальных антител PCA IgG методом непрямой иммунофлюоресценции (нРИ Ф). 

Результаты. Только у детей с впервые выявленной целиакией обнаруживаются антипариетальные антитела PCA IgG при одинаковой частоте НР‑ инфекции во всех группах. Не выявлено связи между уровнем антител к тканевой трансглютаминазе и уровнем антипариетальных антител в группе детей с впервые выявленной целиакией. По данным проведенного нами морфологического исследования патологический процесс в слизистой оболочке тела желудка, в т.ч. дистрофические и эрозивные изменения чаще наблюдались именно при целиакии, причем независимо от соблюдения диеты. Взаимосвязь между уровнем антител к фактору Кастла и морфометрических показателей СО тела желудка свидетельствует в пользу аутоимунного характера гастрита при целиакии. 

Заключение. У детей с целиакией значимо чаще диагностируется аутоимунный гастрит в доатрофическую стадию. Роль tTG и глютена, как тригера аутоимунного гастрита, а также вопрос о протективном эффекте безглютеновой диеты для аутоимунного гастрита требуют дополнительного изучения.

Целью данного исследования было изучить особенности хронического гастрита у детей с целиакией.

Материалы и методы. Были обследованы 176 детей с хроническим гастритом (ХГ) в возрасте от 3 до 16 лет. Группа I — дети с ХГ и впервые выявленной целиакией, не соблюдающие безглютеновую диету (БГД), — 58 человек; группа II — дети с ХГ и целиакией, находящиеся на БГД, — 49 детей; группа III — сравнения — 69 детей с ХГ и исключенной целиакией. Обследование включало серологическое, морфологическое исследования для подтверждения или исключения целиакии. Выполнено гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка (СОЖ), определение антипариетальных антител (АПА) методами нРИФ и ИФА: антитела к фактору Кастла и к Н+/К+-АТФазе.

Результаты. У большинства пациентов во всех группах диагностировано наличие H. pylori, аутоантитела к СОЖ обнаружены у каждого десятого пациента в группах I и III и не встречались в группе II. В группе II статистически значимо чаще этиология гастрита оставалась неустановленной. Эндоскопически СОЖ в группах I и II чаще оставалась неизмененной. По данным морфологического исследования в группах I и II патологический процесс чаще был локализован в теле желудка, а в группе III — в антральном отделе. Аутоиммунный гастрит представлен в группах без статистически значимой разницы.

Заключение. Хронический гастрит является частой коморбидной патологией при целиакии, АИГ также нередко встречается у таких пациентов. Данные эндоскопии у детей вне зависимости от соблюдения диеты не отражают полной картины ХГ. Всем детям с целиакией независимо от соблюдения БГД рекомендован забор биоптатов СОЖ при выполнении ФЭГДС для гистологического исследования с целью исключения ХГ, а при выявлении атрофических изменений СОЖ — определение антипариетальных антител.

Процитировать:

Новикова В.П., Шаповалова Н.С., Ревнова М.О., Мельникова В.Ф., Лапин С.В., Гусева В.И., Гурина О.П., Дементьева Е.А., Кликунова К.А. Желудок как орган-мишень целиакии // Педиатр. - 2018. - Т. 9. - №4. - C. 64-72. doi: 10.17816/PED9464-72