Аннотация
Шаповалова Н.С., Новикова В.П., Ревнова М.О., Лапин С.В., Холопова И.В., Хавкин А.И. Роль HLA-DQ2.2 генотипа для больных целиакией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(11):19-23.
Аутоиммунный гастрит (АИГ) с атрофией слизистой тела и дна желудка – независимый фактор риска развития рака и нейроэндокринных опухолей желудка. Его проканцерогенный потенциал значительно возрастает при наличии текущей или перенесенной инфекции H. pylori, возможно, связанный с механизмом молекулярной мимикрии. АИГ часто ассоциирован с другими аутоиммунными заболеваниями (например, тиреоидитом). Ассоциированный с ним рак желудка часто имеет особенности: локализация в теле/дне желудка, нейроэндокринный компонент, высокую частоту микросателлитной нестабильности и мутационной нагрузки опухоли, что может определять несколько лучший прогноз. Для раннего выявления АИГ важны серологические маркеры (антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору). Пациенты с АИГ, особенно с пернициозной анемией, требуют регулярного эндоскопического наблюдения для своевременной диагностики неоплазий.
Процитировать:
Захаренко А. А., Беляев М. А., Лапин С. В., Вовин К. Н., Кузнецова Д. А., Альшевская Е. Д., Свечкова А. А., Назаров В. Д. Взаимосвязь аутоиммунного гастрита, аутоиммунного тиреоидита и рака желудка: обзор литературы. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2025;20(4):419-426. DOI: https://doi.org/10.14300/mnnc.2025.20088
Актуальность: серологическое профилирование воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) с использованием аутоантител представляет собой дополнительный неинвазивный инструмент дифференциальной диагностики и индивидуального прогнозирования клинического течения болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).
Цель: определить частоту, диагностическую и прогностическую значимость панкреатических аутоантител (pancreatic autoantibodies, PAB), аутоантител к гликопротеину 2 (glycoprotein 2, GP2) и бокаловидным клеткам кишечника (goblet cells antibodies, GAB) в оценке клинических исходов БК и ЯК.
Материал и методы: в исследование было включено 117 пациентов с БК, 45 – ЯК и 24 – неклассифицируемым колитом (НК). Группу сравнения составили 36 пациентов с другими заболеваниями ЖКТ (синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д), целиакия, аутоиммунный гастрит (АИГ)), контрольную группу – 29 условно здоровых лиц. Измерение содержания PAB и GAB класса IgG проводилось методом нРИФ (EUROIMMUN AG, Германия), GP2 классов IgA и IgG и фекального кальпротектина (ФК) – методом ИФА (Generic Assays GmbH, Германия, BÜHLMANN Laboratories AG, Швейцария).
Результаты: частота обнаружения PAB класса IgG, GP2 класса IgA и GP2 класса IgG у пациентов с БК составила 25,6%, 24% и 12% соответственно, что достоверно выше по сравнению с пациентами с ЯК (6,6%, 15,5% и 4,4%), НК (4,1%,12,5% и 0%), АИГ (5,2%, 0% и 5,2%), СРК-Д (0%, 0% и 0%) и контрольной группой (6,9%, 3,4% и 6,9%) (р<0,05), тогда как не отличалась от пациентов с целиакией (9%, 18,2% и 9%). Комбинированное определение PAB IgG+ и/или GP2 IgA+/G+ обладает наибольшей предсказательной ценностью в дифференциальной диагностике БК с ЯК с использованием порога детекции GP2 IgG в значении ≥ 5,0 ЕД/мл (диагностическая чувствительность (ДЧ) – 47%, диагностическая специфичность (ДС) – 87%, AUC (95% ДИ): 0,64 (0,55–0,73), p<0,05). Серопозитивность по панкреатическим аутоантителам прямо коррелирует с уровнем ФК при БК, а также служит неблагоприятным прогностическим маркером тяжелой степени обострения, осложненной формы и потребности в хирургическом лечении БК. Встречаемость GAB класса IgG у пациентов с БК составила 21,3% vs. с ЯК – 35,5% (р=0,2), НК – 25% (р=0,9) и целиакией – 9% (р=0,4), тогда как была серонегативна у пациентов с СРК-Д, АИГ и контрольной группы. Определение GAB класса IgG обладает хорошей предсказательной ценностью в диагностике ЯК, особенно в сочетании с серонегативным результатом определения панкреатических аутоантител (ДЧ – 32% и ДС – 91,1% (AUC (95%ДИ) = 0,62 (0,54–0,69), p=0,002), а также может служить дополнительным маркером терминального илеита и необходимости оперативного лечения БК.
Заключение: серологическое обследование ВЗК с сочетанным определением PAB класса IgG, GP2 класса IgА, GP2 класса IgG и GAB класса IgG позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики и прогнозирования индивидуального течения БК и ЯК
Процитировать:
Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б., Губонина И.В., Каманин А.А., Давыдов Д.А., Эмануэль В.Л. Клинико-диагностическая и прогностическая значимость панкреатических аутоантител и антител к бокаловидным клеткам кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника. Медицинский алфавит. 2025;(5):26-33. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-5-26-33
Введение. Серологическая диагностика воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) представляет собой дополнительный инструмент не только при проведении дифференциальной диагностики, но и индивидуальном прогнозировании клинического течения и долгосрочных исходов болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).
Цель. Оценить встречаемость и возможности определения антител к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) в прогнозировании клинических исходов ВЗК.
Методы и материалы. В исследование был включен 71 пациент с БК, 26 – ЯК и 21 – неклассифицируемым колитом (НК). Группу сравнения составили 35 пациентов с другими заболеваниями ЖКТ (синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д), целиакией, аутоиммунным гастритом (АИГ)), контрольную группу – 24 условно здоровых лиц. Измерение содержания антител к ASCA классов IgA и IgG проводилось методом ИФА (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Германия), ANCA класса IgG – методом нРИФ тест-системы Granulocyte Mosaic (EUROIMMUN AG, Германия).
Результаты. Встречаемость ASCA классов IgА и IgG у пациентов с БК составила 25 % и 38 %, что достоверно выше по сравнению с пациентами с ЯК (0 % и 3,8 %), НК (5 % и 5 %) и АИГ (0 % и 5,3 %) соответственно (p<0,05). Серопозитивность по ANCA IgG у пациентов с ЯК составила 54 %, что значительно выше, чем у пациентов с БК, НК, АИГ – 9,9 %, 9,5 % и 5,3 % соответственно (p<0,05). У пациентов с СРК-Д и контрольной группы ASCA классов IgА и IgG и ANCA IgG обнаружено не было. Сочетание серопозитивности по ASCA классов IgA и/или IgG при отрицательном результате определения ANCA IgG обладает большей диагностической чувствительностью (ДЧ) в дифференциальной диагностике БК с ЯК, чем изолированное определение ASCA IgA (39,5 % vs. 25,3 %) при диагностической специфичности (ДС) – 95,8 % и 96,5 % соответственно. Показано, что ДЧ комбинированного обнаружения ANCA класса IgG при отрицательных результатах ASCA классов IgA и IgG была сопоставима с изолированным определением ANCA IgG – 52,5 % vs. 53,8 %, в то время как ДС повышалась до 94,6 %. Серопозитивность по ASCA служит неблагоприятным прогностическим маркером дебюта БК до 40 лет, стенозирующей и пенетрирующей форм заболевания, а также потребности в хирургическом лечении. Более высокие титры ANCA IgG отмечались у пациентов с тяжелой атакой ЯК (320 [320;640]) по сравнению с легкой атакой (40 [40;80], p<0,05).
Выводы. ASCA и ANCA являются высокоспецифичными маркерами БК и ЯК, комбинированное определение которых позволяет повысить эффективность серологического обследования не только при проведении дифференциальной диагностики, но и персонифицированном прогнозировании клинического течения ВЗК.
Мальабсорбция желчных кислот (ЖК), клинически проявляющаяся хологенной диареей, является одним из распространенных, но часто игнорируемых симптомов воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
Цель исследования
Оценить уровень фекальной экскреции, а также возможности определения ЖК в стуле в диагностике диарейного синдрома и особенностей клинического течения болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).
В исследование включено 62 образца кала клинически обследованных пациентов с БК, 26 — с ЯК, 20 — с неклассифицируемым колитом (НК) и 15 образцов стула здоровых лиц, у которых измеряли содержание ЖК в стуле, фекального кальпротектина (ФК) и остаточную осмолярность стула (ООС), а также определяли клинико-лабораторные ассоциации данных маркеров с диарейным синдромом, локализацией заболевания, тяжестью атаки, фенотипом заболевания и хирургическим лечением ВЗК.
Среднее значение концентрации ЖК в стуле было достоверно выше у пациентов с БК (113,3±303,1 мкмоль/г), ЯК (41,72±112,5 мкмоль/г) и НК (44,41±99,6 мкмоль/г) по сравнению с контрольной группой (0,9±1,35 мкмоль/г) (p<0,05). Повышенное содержание ЖК в стуле в 51,3% случаев отмечалось в группе пациентов с БК с диарейным синдромом по сравнению с пациентами с БК без диареи (26%) со средними значениями концентраций 162±371,6 мкмоль/г против 30,8±70,84 мкмоль/г (p<0,001). У 67,2% пациентов с ВЗК, имеющих диарейный синдром, отмечались низкие значения ООС (23,16±12,64 мОсмоль/кг), которые имели обратную корреляцию с высокими значениями ЖК в стуле (181,7±364,4,1 мкмоль/г) (r= –0,48, p=0,002). При этом у 51,2% пациентов с ВЗК с диареей и низкими значениями ООС сочетанно определялись высокие значения ЖК в стуле (134,7±321,8 мкмоль/г) и ФК (1035±774,4 мкг/г) (r=0,29, p=0,03). Уровень фекальной экскреции ЖК был достоверно выше у пациентов с терминальным илеитом (226±566,5 мкмоль/г) и стенозирующей формой БК (150±479,8 мкмоль/г) по сравнению с пациентами с колитом, илеоколитом и вовлечением верхних отделов ЖКТ и неосложненным фенотипом БК соответственно. У пациентов с БК с илеоцекальной резекцией частота выявления и среднее содержание ЖК в стуле были выше по сравнению с пациентами без удаления терминального отдела подвздошной кишки — 85,7% (127,7±116,4 мкмоль/г) против 18,1% (21,82±53,13 мкмоль/г) соответственно (p=0,01).
Определение концентрации ЖК в стуле позволяет диагностировать мальабсорбцию ЖК 1-го типа, а также выделить подгруппы пациентов с хологенным и хологенно-воспалительным типом диарейного синдрома при ВЗК. Клинически значимая мальабсорбция ЖК ассоциирована с терминальным илеитом, стриктурирующим фенотипом и илеоцекальной резекцией при БК. Оценка фекальной экскреции ЖК может служить потенциальной терапевтической мишенью для разработки новых методов лечения ВЗК.
Aim. To evaluate the prevalence of autoimmune gastritis in children with celiac disease, according to enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and indirect immunofluorescence reaction (IIFR).
Methods. 155 children of both sexes at the age of 3 to 17 years were examined. The study involved 78 children with different clinical forms of celiac disease (CD). The diagnosis was confirmed according to ESPGHAN criteria: was biopsy-proven, was based on clinical manifestation, positive serological and genetic data. 72 children with chronic gastritis and excluded celiac disease were a control group. All patients underwent a same examination: histological examination of gastric biopsies, histological verification of H.pylori infection and biopsy urease test. The biopsies were evaluated by a single pathologist who was blinded to all clinical data. Identification of anti-parietal cell antibodies (APCA), anti-Intrinsic Factor (ELISA) was carried out in 76 patient and anti-H+/K+ ATPase (ELISA) in 66. APCA, using indirect immunofluorescence reaction, were determined in 62 children.
Results. In both groups of children chronic gastritis was diagnosed. Helicobacter pylori infection was verified in the majority
of patients in both groups (53,7% and 55,9% p>0,05). Anti- H+/K+ ATPase antibodies were common in both groups with no statistically significant difference (8.8% and 6.25%, p>0.05), but only in the group with celiac antibodies combined with gastric atrophy (2.9% and 0%, p<0.01). Anti-Intrinsic Factor antibodies were presented only in the control group (0% and 6.8%, p<0.01) and weren’t combined with atrophy. APCA identified with IIFR were detected only in patients with celiac disease (4.54% and 0%, p<0.01) and were associated with gastric atrophy.
Conclusion. Thus, the ELISA detected APCA with no evidence of gastric atrophy in both groups. This requires additional examination to confirm or to exclude the diagnosis of autoimmune gastritis. IIFR displayed complete concurrence of immunological and histological criteria of autoimmune atrophic gastritis,including the lack of association with H. pylori infection. This may indicate a systemic autoimmune process in celiac disease.
Введение: хронический гастрит при целиакии морфологически обнаруживается у 80%-96% больных, но морфологические и иммунологические особенности изучены недостаточно.
Цель исследования: изучить особенности хронического гастрита у детей с целиакией Материалы и методы: обследовано 176 детей с хроническим гастритом. Первую группу составили 58 детей с хроническим гастритом и впервые выявленной целиакией, не соблюдающие безглютеновую диету, во вторую группу вошли 49 детей с хроническим гастритом и целиакией, находящиеся на безглютеновой диете. Группу сравнения (группа 3) составили 69 детей с хроническим гастритом без целиакии. Всем пациентам выполнено морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, серологическое исследование: определение антител к тканевой трансглутаминазе (tTG), деамидированным пептидам глиадина. Также определены антипариетальные антитела: у 140 детей к внутреннему фактору Кастла и у 58 определен уровень антитела (IgG) к Н+/К+АТФазе париетальных клеток методом иммуноферметного анализа ИФА, ELISA; У 45 детей проводилось определение антипариетальных антител PCA IgG производилось методом непрямой иммунофлюоресценции.
Результаты: По данным морфологического исследования патологический процесс в слизистой оболочке тела желудка чаще наблюдался в 1 и 2 группах при целиакии, а поражение антрального отдела было более характерно для третьей группы. В слизистой оболочке тела желудка атрофия желез обнаружена без статистически значимой разницы в группах, а фиброз стромы был наиболее характерен для группы 3. Количество париетальных клеток статистически не различалось в изучаемых. Морфометрические изменения по типу дистрофических были характерны для больных с целиакией, в большей степени для группы 1. Частота выявления повышенного уровня антипариетальных аутоантител в исследуемых группах была различна. PCA IgG, методом непрямой иммунофлюоресценции обнаружен исключительно в группе 1, что статистически значимо в сравнении с группами 2 и 3. В группе 2 аутоантитела обнаружены не были, что статистически значимо в сравнении с группами 2 и 3 для антител к Н+/К+ АТФазе и PCA, и не значимо для антител к фактору Кастла. Корреляционный анализ не выявил связи между уровнем антител к тканевой трансглютаминазе и уровнем антипариетальных антител в группе 1.
Заключение: У детей с целиакией значимо чаще (10%), чем при хроническом гастрите без целиакии, иагностируется аутоиммунный гастрит в доатрофическую стадию, согласно непрямой иммунофлюоресценции. Роль tTG и глютена, как триггера аутоиммунного гастрита, а также вопрос о протективном эффекте безглютеновой диеты для аутоиммунного гастрита требуют дополнительного изучения.
Новикова В.П., Шаповалова Н.С., Ревнова М.О., Лапин С.В., Калинина Е.Ю., Азанчевская С.В., Дементьева Е.А., Кликунова К.А. ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ У ДЕТЕЙ С ЦЕЛИАКИЕЙ. Профилактическая и клиническая медицина. 2019. № 3 (72). С. 43-52.
Результаты. У всех детей обеих групп диагностирован хронический гастродуоденит. У большинства пациентов обеих групп была верифицирована Н.pylori-инфекция (53,7 и 55,9%, p > 0,05) без достоверной разницы между группами. Распространенность желудочной атрофии и антипариетальных антител (АПА) представлена в таблице. Антитела к Н+/К+ АТФазе были распространены в обеих группах без статистически значимой разницы (8,8 и 6,25%, р > 0,05), но только в группе с целиакией антитела сочетались с желудочной атрофией (2,9 и 0%, р < 0,01). Антитела к внутреннему фактору Касла были представлены только в контрольной группе (0 и 6,8%, р < 0,01) и не сочетались с атрофией. Антитела к париетальным клеткам, выявленные с помощью н-РИФ выявлены только в группе больных с целиакией (4,54 и 0%, р < 0,01) и сопровождались желудочной атрофией.
Заключение. Таким образом, метод ИФА выявляет антипариетальные антитела без данных за желудочную атрофию в обеих группах, что требует дополнительного ИГХ-обследования клеточного инфильтрата для подтверждения диагноза доатрофической стадии аутоиммунного гастрита или исключения этого диагноза. Метод н-РИФ продемонстрировал полное совпадение иммунологических и гистологических критериев диагностики аутоимунного атрофического гастрита, в т.ч. его «классического» варианта – НР-неассоциированного, что может говорить в пользу системности аутоиммунного процесса при глютеновой энтеропатии. Частота аутоиммунного гастрита при целиакии у детей по данным н-РИФ – 4,54%.
Ревнова М.О., Новикова В.П., Шаповалова Н.С., Калинина Е.Ю., Лапин С.В., Гусева В.И. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АУТОИММУННОГО ГАСТРИТА У ДЕТЕЙ С ЦЕЛИАКИЕЙ ПО ДАННЫМ ИФА И РЕАКЦИИ НЕПРЯМОЙ ИММУНОФЛЮОРЕСЦЕНЦИИ. Вопросы детской диетологии. 2017. Т. 15. № 2. С. 55-56.
Цель исследования: изучить морфологические и иммунологические особенности хронического гастрита у детей с целиакией.
Материалы и методы: Обследовано 176 детей с хроническим гастритом (ХГ) в возрасте от 3 до 16 лет. Первую группу составили 58 детей с ХГ и впервые выявленной целиакией, не соблюдающие безглютеновую диету (БГД), во вторую группу вошли 49 детей с ХГ и целиакией, находящиеся на БГД. Группу сравнения (группа 3) составили 69 детей с ХГ без целиакии. Всем пациентам выполнено определение уровня антител к тканевой трансглутаминазе (tTG) IgG, IgA и антител к деаминированным пептидам глиадина IgG методом ИФА, морфометрическое исследование биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (СОДПК ), генетическое исследование по определению HLA -DQ2/HLA -DQ8 генов методом ПЦР . Диагноз ХГ всем участникам исследования верифицирован морфологически. Морфометрическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка проводилось с использованием системы Видеотест, программы «Морфология 5.0». Морфометрическая оценка биоптатов СОДПК выполнялась по модифицированной классификации Marsh — Oberhuber (1999г). В плазме крови методом ИФА определяли уровни Пепсиногена I (ПГ1) и Пенсиногена II (ПГ2), антитела (IgG) к внутреннему фактору Кастла, уровень IgG антител к Н+/К+АТ Фазе париетальных клеток СОЖ и у 45 детей проводилось определение антипариетальных антител PCA IgG методом непрямой иммунофлюоресценции (нРИ Ф).
Результаты. Только у детей с впервые выявленной целиакией обнаруживаются антипариетальные антитела PCA IgG при одинаковой частоте НР‑ инфекции во всех группах. Не выявлено связи между уровнем антител к тканевой трансглютаминазе и уровнем антипариетальных антител в группе детей с впервые выявленной целиакией. По данным проведенного нами морфологического исследования патологический процесс в слизистой оболочке тела желудка, в т.ч. дистрофические и эрозивные изменения чаще наблюдались именно при целиакии, причем независимо от соблюдения диеты. Взаимосвязь между уровнем антител к фактору Кастла и морфометрических показателей СО тела желудка свидетельствует в пользу аутоимунного характера гастрита при целиакии.
Заключение. У детей с целиакией значимо чаще диагностируется аутоимунный гастрит в доатрофическую стадию. Роль tTG и глютена, как тригера аутоимунного гастрита, а также вопрос о протективном эффекте безглютеновой диеты для аутоимунного гастрита требуют дополнительного изучения.
Целью данного исследования было изучить особенности хронического гастрита у детей с целиакией.
Материалы и методы. Были обследованы 176 детей с хроническим гастритом (ХГ) в возрасте от 3 до 16 лет. Группа I — дети с ХГ и впервые выявленной целиакией, не соблюдающие безглютеновую диету (БГД), — 58 человек; группа II — дети с ХГ и целиакией, находящиеся на БГД, — 49 детей; группа III — сравнения — 69 детей с ХГ и исключенной целиакией. Обследование включало серологическое, морфологическое исследования для подтверждения или исключения целиакии. Выполнено гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка (СОЖ), определение антипариетальных антител (АПА) методами нРИФ и ИФА: антитела к фактору Кастла и к Н+/К+-АТФазе.
Результаты. У большинства пациентов во всех группах диагностировано наличие H. pylori, аутоантитела к СОЖ обнаружены у каждого десятого пациента в группах I и III и не встречались в группе II. В группе II статистически значимо чаще этиология гастрита оставалась неустановленной. Эндоскопически СОЖ в группах I и II чаще оставалась неизмененной. По данным морфологического исследования в группах I и II патологический процесс чаще был локализован в теле желудка, а в группе III — в антральном отделе. Аутоиммунный гастрит представлен в группах без статистически значимой разницы.
Заключение. Хронический гастрит является частой коморбидной патологией при целиакии, АИГ также нередко встречается у таких пациентов. Данные эндоскопии у детей вне зависимости от соблюдения диеты не отражают полной картины ХГ. Всем детям с целиакией независимо от соблюдения БГД рекомендован забор биоптатов СОЖ при выполнении ФЭГДС для гистологического исследования с целью исключения ХГ, а при выявлении атрофических изменений СОЖ — определение антипариетальных антител.
Процитировать:
Новикова В.П., Шаповалова Н.С., Ревнова М.О., Мельникова В.Ф., Лапин С.В., Гусева В.И., Гурина О.П., Дементьева Е.А., Кликунова К.А. Желудок как орган-мишень целиакии // Педиатр. - 2018. - Т. 9. - №4. - C. 64-72. doi: 10.17816/PED9464-72
Введение. Целиакия — аутоиммунное хроническое заболевание, встречающееся у представителей HLA -DQ2 /DQ8 генотипов при употреблении глютена, сопровождающееся выработкой аутоантител к тканевой трансглутаминазе второго типа (ТТГА), эндомизию (ЭМА) и антител к дезаминированным пептидам глиадина (ДПГА). Диагностика целиакии основана на выявлении высоких титров аутоантител и генотипа HLA -DQ2 /DQ8, однако единого мнения о наиболее эффективном алгоритме диагностики на данный момент не существует.
Цель исследования. Определить взаимосвязь между выявлением аутоантител (ТТГА, ЭМА , ДПГА) и HLA -DQ2/DQ8 генотипов среди 697 пациентов с подозрением на целиакию, а также оценить диагностическую значимость тестов.
Введение. Лабораторная диагностика целиакии основывается на определении антител к дезаминированным пептидам глиадина (ДПГА), аутоантител к тканевой трансглутаминазе (ТТГА) и эндомизию (ЭМА), а также на выявлении носительства генотипа риска целиакии – HLA-DQ2/8 локусов. Данные показатели отражают патологический иммунный процесс и обладают высокой специфичностью. Комплексный подход к лабораторному обследованию пациентов при подозрении на целиакию очень важен при диагностике данного заболевания.
Цель. Определить взаимосвязь между выявлением антител (ТТГА, ЭМА, ДПГА) и HLA-DQ2 /DQ8-генотипов среди 697 пациентов с подозрением на целиакию.
Материал и методы. Для определения взаимосвязи между генотипом риска целиакии и появлением аутоиммунной реакции, характеризующейся наличием аутоантител, мы проанализировали результаты генотипирования и определения специфичных для целиакии антител у 697 пациентов, проходивших обследование в лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний ПСПбГМУ им. И.П. Павлова с 2014 по 2017 г.
Результаты. В обследуемой группе генотипы HLA-DQ2/DQ8 были обнаружены у 345 (49,5%) пациентов, причем преобладал генотип HLA-DQ2.5 – у 162 (23,3%) обследованных. При наличии генотипов HLA-DQ2/DQ8 только у 3 (9,7%) пациентов были выявлены все специфичные для целиакии антитела (ДПГА, ТТГА, ЭМА). У представителей генотипа HLA-DQ2.2 чаще определялись высокие титры ДПГА и выявлялись аутоантитела. Сочетание ЭМА, ТТГА, ДПГА обнаружено исключительно у носителей генотипа риска целиакии. Вне зависимости от генотипа определялись ДПГА, однако высокие показатели (>100 отн. ед/мл) наблюдались только при наличии HLA-DQ2 /DQ8 генотипов (достоверность р=0,038).
Заключение. Полученные результаты подтверждают, что предрасполагающим к формированию аутоиммунной реакции при целиакии фактором является наличие генотипов HLA-DQ2/DQ8. При этом, у носителей генотипа HLA-DQ2.2 аутоиммунная реакция развивалась чаще. Подтверждено, что ТТГА и ЭМА встречаются исключительно у носителей генотипа риска целиакии, а значит, определение уровня данных аутоантител является значимым исследованием при диагностике целиакии, в то время как ДПГА оказался неспецифичным показателем данного заболевания.
Процитировать:
Малкова А.М., Будкова А.И., Мазинг А.В., Блинова Т.В., Лапин С.В. АНТИТЕЛА К ДЕЗАМИНИРОВАННЫМ ПЕПТИДАМ ГЛИАДИНА, ТКАНЕВОЙ ТРАНСГЛУТАМИНАЗЕ И ЭНДОМИЗИЮ У НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОТИПА HLA-DQ 2/8. Молекулярная медицина, 2019; (1): https://doi.org/10.29296/24999490-2019-01-08
Purpose: To determine the prevalence of atrophic gastritis in children with celiac disease. To determine the frequency of Helicobacter pylori (H. pylori) and antiparietal cell antibodies as a possible causes of atrophic gastritis.
Materials and Methods: 88 children of both sexes at the age of 3 to 17 years were examined. The study involved 54 children with different clinical forms of celiac disease (CD). The diagnosis was confirmed according to ESPGHAN criteria: was biopsy-prove, was based on clinical manifestation, positive serological and genetic data. 34 children with chronic gastritis and excluded celiac disease were a control group. All patients underwent a same examination: histological examination of gastric biopsies, histological verification of H. pylori infection and biopsy urease test, identification of
antiparietal cell antibodies by enzyme immunoassay (ELISA). The biopsies were evaluated by a single pathologist who was blinded to all clinical data.
Conclusion: Atrophic gastritis was common for both groups. H. pylori rate was statistically equal. Nevertheless antiparietal cell antibodies were observed in CD group only, with the prevalence 7.4% or 1:13.5.
Aim: To evaluate the prevalence of anti-parietal cell antibodies (APCA) in children with celiac disease(CD) and gluten free diet (GFD) effect
Methods: The first group consisted of 58 children with chronic gastritis (CG) and newly diagnosed CD who didn’t adhere to the GFD, the second group included 49 children with CG and CD, who were on GFD. The comparison group 3 consisted of 69 children with CG and excluded CD. To confirm or exclude CD, according to the recommendations of ESPHGAN, the serological examination (anti-tTG IgG, IgA and anti-DPG IgG by ELISA), morphological study, were carry out for all patients. And 80 patients underwent genetic testing to determine the HLA-DQ2/HLA-DQ8 genes using PCR. All patients underwent a same examination: histological study of gastric biopsies, histological verification of H. pylori infection and biopsy urease test. Identification of APCA: anti-Intrinsic Factor (ELISA) was carried out in 140 patient and anti- H+/K+ ATPase (ELISA) in 58. APCA, using indirect immunofluorescence reaction, were determined in 45 children. Immunohistochemical determination of anti-tTG deposits in the stomach and duodenal mucous was performed on 10 patients.
Results: The frequency of elevated levels of APCA was in group 1 – 10,00%, in group 2–0%, in group 3– 5,43%(P1,2=0,012; P1,3=0,492; P2,3=0,065). The prevalence of fundal gastric atrophy didn’t differ statistically significant in groups, p>0,05 Correlation analysis didn’t reveal morphometric duodenal mucosal parameters association with the gastric mucosa in group1 and 3, p>0,05. In group 2 a strong direct correlations between the depth of the fundal gastric pits and depth of the duodenal crypts (r=0,818) and between number of parietal cells and intraepithelial lymphocytes in duodenum (r=- 0,369); p<0,05 were found. Deposits of anti-tTG antibodies was detected in duodenal mucous and wasn’t found in gastric mucous. APCA didn’t correlate with anti-tTG antibodies, p>0,05.
Conclusion: The prevalence of APCA in children with CD (1:10) was higher than in children with isolated gastritis (1:20), but statistically not significant. However, the prevalence of APCA is less among patients on a GFD statistically significant. The possible protective effect of a GFD on APCA requires additional study.
Процитировать:
Novikova V.P., Shapovalova N.S., Revnova M.O., Kalinina E.Yu., Lapin S.V., Gurina O.P., Dementieva E.A., Nasyrov R.A. Anti-parietal cell antibodies in children with celiac disease. guten free diet effect Archives of Disease in Childhood. 2019. 104(Suppl 3):A21.2-A21. DOI:10.1136/archdischild-2019-epa.48
Background: Fecal calprotectin is a valuable non-invasive marker for intestinal inflammation and contributes to the selection of patients with suspected inflammatory bowel disease (IBD) for endoscopy. The aim of this study was to evaluate the performance of three automated immunoassays for fecal calprotectin (FC), fecal lactoferrin (FL) and fecal alpha-1-antitrypsin (A1AT) for diagnosis and follow-up of IBD, to investigate if automated analysis of this biomarker profile may further improve the diagnostic process, and to compare them to manual ELISA tests from different manufacturers.
Methods: Stool samples from 72 patients with Crohn's disease (42), ulcerative colitis (17), irritable bowel syndrome (5), other gastrointestinal inflammation (8), and 72 healthy controls were analyzed for FC, FL, and A1AT on the automated Alegria® system (ORGENTEC Diagnostika, Germany). The results were verified by commercially available manual ELISA tests and discrepancies were further analyzed by immunoblotting. The fecal test results were correlated with the patients' endoscopic findings and with disease activity.
Results: The automated assays FC and FL for Alegria® detected endoscopically active intestinal inflammation with a sensitivity and specificity of 74% and 87% (FC) and 62% and 87% (FL), respectively, and efficiently discriminated IBD from non-IBD samples in the patient cohort. Healthy controls tested negative in all assays. The results of the automated biomarker assays significantly correlated to those of the manual ELISAs. Alegria® results for FC were confirmed by immunoblotting in 7 discrepant samples. Levels of A1AT out of the normal range were detectable in a substantial number of IBD and irritable bowel syndrome (IBS) samples: 50% Crohn's disease, 35% ulcerative colitis, and 60% IBS, reflecting the disease-related changes of intestinal permeability in these patients. In IBD patients, elevated levels of A1AT correlated with relapsing disease.
Conclusions: Measurement of FC concentrations with Alegria® is a convenient, promising, and useful tool for improving laboratory diagnostic accuracy and accelerating the diagnostic process and helps to identify those patients in whom endoscopy may be avoided. Automated analysis of a comprehensive profile of fecal biomarkers with Alegria®, including A1AT, provides further substantial benefit for laboratory diagnostics of IBD by improving stratification of patients for treatment and care.
Процитировать:Introduction: Modern epidemiologic data reveal that the prevalence of celiac disease (CD) is approximately 1% in Europe population. Statistics varies considerably in different countries. The latest Russian clinical recommendations ‘Celiac disease in children’ published in 2016, suggest the screening for CD only among children with type 1 diabetes mellitus and autoimmune thyroiditis. However, there are no population-based studies and data about prevalence of CD in average-risk and high-risk groups in Russia. Aim To determine prevalence of CD in children with abdominal pain.
Methods: Tissue transglutaminase antibodies (anti-tTG) of IgA, IgM and IgG classes were detected by quick celiac test «BIOHIT», based on immunochromatographic method. 500 children with abdominal pain, aged 3 – 17 years, out patients of the Second diagnostic center in St.Petersburg were examined using the quick-test. All positive for CD children underwent histological, genetic and serologic tests, as well as in 20 randomly selected children, who didn’t test positive. Antibodies to deamidated gliadin peptides (anti-DGPs) and anti-tTG were investigated by enzyme immunoassay (ELISA). The study patients were genotyped for HLA-DQB1and DQA1 alleles using real-time polymerase chain reaction.
Results: The test detected 6 positive results (5 females with an average age of 12±2,1 years and one 10 years old boy) in group with abdominal pain. CD in all this subjects was diagnosed and confirm for first time ever. Quick celiac test «BIOHIT», yield sensitivity 95% and specificity 100%
Conclusion: The prevalence of CD in children with abdominal pain was 1: 83. Quick celiac test is suitable for screening CD in population-based studies, as well as for the diagnosis of this disease in risk groups.
Процитировать:
Novikova V.P., Shapovalova N.S., Revnova M.O., Lapin S.V., Kalinina E.Yu. Selective screening for celiac disease in children with abdominal pain. Archives of Disease in Childhood. 2019. 104(Suppl 3):A288.2-A288. DOI:10.1136/archdischild-2019-epa.676
Background: Patients with celiac disease present with not only gastrointestinal symptoms but also extraintestinal manifestations such as anemia, osteopathy, dermatitis herpetiformis, and celiac neuropathy. Despite a fairly wide range of celiac neuropathies, we report a case of the acrodystrophic variant of celiac polyneuropathy, which has not been previously described.
Case presentation: A 41-year-old Ukrainian male suffered from symmetric, sensorimotor axonal polyneuropathy and encephalopathy associated with celiac disease, which is characterized by severe trophic disorders in the lower extremities (trophic ulcers, hyperkeratosis, and anhidrosis). Acrodystrophic changes in the lower extremities were due to both neurogenic and direct immunoinflammatory damaging effects. Clinical–electrophysiological dissociation was also noted, which was represented by a gross axonal lesion with the preservation of muscle strength. The absence of enteropathic manifestations was accompanied by the pronounced histological changes in the duodenal mucosa by IIIb stage of Marsh. A gluten-free diet in combination with membrane plasma exchange and intravenous pulse methylprednisolone was prescribed to reduce the severity of sensory disorders and regression of encephalopathy within 7 months.
Conclusion: Celiac disease may be a potential cause of neuropathy and encephalopathy in adult patients. Further immunosuppressive treatment protocols for both intestinal and extraintestinal manifestations of celiac disease are required.
Процитировать:
Bardakov SN, Tran MD, Lapin SV, Moshnikova AN, Kalinina EU, Bogdanova EG, Bolekhan AV, Gavriluk BL. Acrodystrophic axonal polyneuropathy with celiac disease: a case report. J Med Case Rep. 2021 Dec 18;15(1):615. doi: 10.1186/s13256-021-03171-z