Данное исследование представляет собой скрининговый тест по выявлению системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, системная склеродермия, системные васкулиты и др.) и включает в себя определение антинуклеарного фактора, ревматоидного фактора и антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА).
Антинуклеарные антитела (АНА) - это семейство аутоантител, связывающихся с рибонуклеиновыми кислотами и ассоциированными с ними белками. Они встречаются более чем у 90% больных с диффузными болезнями соединительной ткани, такими как:
Выявление АНА лежит в основе аутоиммунной лабораторной диагностики и представляет незаменимый инструмент ранней диагностики и идентификации основных системных аутоиммунных заболеваний, аутоиммунных заболеваний печени, ревматических заболеваний в педиатрии и ряде других состояний.
Основным методом обнаружения АНА является иммунофлюоресцентный тест на клеточной линии HEp-2. При тестировании АНА методом нРИФ их традиционно обозначают как антинуклеарный фактор (АНФ). У пациентов с положительными результатами определения АНФ рекомендуется проведение подтверждающих тестов на специфические АНА к отдельным ядерным антигенам (Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, CENP-B, PCNA, дсДНК, нуклеосомы, гистоны, Jo-1, АМА-М2), используя методы ИФА, иммуноблота и др. Диагностическую значимость имеют титр антител и тип свечения.
Более подробную информацию об антинуклеарных антителах можно найти в других материалах на нашем сайте:
Антинуклеарные антитела (АНА) при системных ревматических заболеваниях
Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 с определением 6 типов свечения
Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой семейство аутоантител, направленных против Fc фрагмента молекулы иммуноглобулина IgG. Наибольшее значение в клинической практике имеет определение IgM РФ. При классическом ревматоидном артрите (РА) можно обнаружить РФ у 70–80% больных, что позволяет классифицировать РА на серопозитивную и серонегативную формы. Однако такое деление не абсолютно, так как нередки случаи сероконверсии из серонегативной в серопозитивную форму. Определение РФ входит в действующие критерии диагностики ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 г. С практической точки зрения, выявление РФ позволяет выделить форму серонегативных спондилоартропатий, к которым относят болезнь Бехтерева и реактивные артриты, при которых РФ отсутствует. Необходимо отметить, что специфичность выявления РФ при РА невысока и в лабораторной практике составляет 60–70%. Отмечаются диагностические концентрации РФ при системных заболеваниях соединительной ткани, инфекционных и гемато-онкологических заболеваниях. При синдроме Шегрена ревматоидный фактор выявляется у 90–95% больных, что делает его важным лабораторным маркером этого заболевания. РФ отмечается у подавляющего большинства больных с эссенциальной смешанной криоглобулинемией, обычно обусловленной инфекцией, вирусом гепатита С. На этапе раннего РА РФ обнаруживается приблизительно у 30–40% больных, что значительно снижает его диагностическое значение в начале заболевания. Для диагностики раннего и серонегативного РА используются антицитруллиновые АТ.
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) – гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с ферментами цитоплазмы нейтрофилов. АНЦА являются серологическим маркером системных некротизирующих васкулитов сосудов среднего и мелкого калибра (АНЦА-ассоциированных системных васкулитов), к которым относятся гранулематоз с полиангиитом (ГПА, ранее – гранулематоз Вегенера), микроскопический полиангиит (МПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА, ранее – синдром Черджа-Стросса). Кроме того, выявление АНЦА используется для диагностики воспалительных заболеваний кишечника и аутоиммунных болезней печени.
С помощью метода нРИФ определяется два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), которые зависят от клеточных мишеней антинейтрофильных антитител, поэтому имеют важное значение в постановке диагноза.
При цитоплазматическом типе свечения (цАНЦА) основным антигеном является протеиназа-3 (ПР-3). Антитела к протеиназе-3 являются высокоспецифичным лабораторным тестом диагностики гранулематоза с полиангиитом. При выявлении перинуклеарного типа свечения (пАНЦА) чаще всего выявляются антитела к миелопероксидазе (МПО). Преобладающей формой васкулитов у больных с антителами к МПО является микроскопический полиангиит (МПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом. В отличие от антител к ПР-3, антитела к МПО не обладают высокой специфичностью, они также могут встречаться при идиопатическом некротизирующем васкулите с полулуниями, синдроме Гудпасчера, инфекционных, паранеопластических и лекарственных васкулитах.
Атипичный (нетипичный) перинуклеарный тип свечения АНЦА (аАНЦА или xANCA) может быть обнаружен у пациентов с АТ к другим антигенам: эластазе, катепсину G, лактоферрину, лизоциму, BPI. Нетипичные варианты АНЦА описаны при язвенном колите (70%), болезни Крона (10%), аутоиммунном гепатите (50%), первичном склерозирующем холангите (40%), первичном билиарном циррозе (5%) и васкулитах при ревматоидном артрите (5-10%).
1) Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Напалкова О.С., Первакова М.Ю., Холопова И.С., Маслянский А.Л., Тотолян А.А. Выявление антинуклеарных антител: международные рекомендации и собственный опыт. Медицинский алфавит. 2014. Т. 3. № 15. С. 40-45.
2) Лапин С.В., Лазарева Н.М., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Маслянский А.Л., Тотолян А.А. Серологическая диагностика системных заболеваний соединительной ткани: методы, рекомендации и алгоритмы. Лаборатория. 2014; №3: С.14-20
3) Созина А.В., Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Лапин С.В. Сочетанная встречаемость аутоантител у больных с диффузными болезнями соединительной ткани. Медицинская иммунология. 2007. Т. 9. № 1. С. 69-76.
4) Лапин С.В., Тотолян А.А. Антинуклеарные антитела: лабораторные тесты и диагностическое значение. Медицинская иммунология. 2001. Т. 3. № 1. С. 35-50.
5) Роггенбук Д., Ширак П., Сак У., Лапин С.В., Мазинг А.В., Тотолян А.А. Новые подходы к стандартизации выявления аутоантител в лабораторной диагностике. Медицинская иммунология. 2014. Т. 16. № 3. С. 221-226.
6) Лапин С.В., Маслянский А.Л. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита: новые перспективы. Клинико-лабораторный консилиум. 2009. № 1. С. 69-74.
7) Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний. Лабораторная служба. 2015;4(2):44‑58.